[发明专利]中间型单核细胞在制备诊断和预测AD药物中的应用

说明书

一种中间型单核细胞在制备诊断和预测AD药物中的应用。

技术领域

本发明涉及中间型单核细胞在制备诊断和预测AD药物中的应用。

背景技术

迟发型阿尔兹海默病的特征是大脑中β淀粉样肽(Aβ)的沉积与积累，而免疫系统的缺陷被认为是导致这种积累的原因，因为人单核细胞已被证实无法有效清除β淀粉样肽Aβ。这其中具体的机制尚未明确，但全基因组关联分析研究强烈表明在神经小胶质细胞通道中这项机制可改变细胞吞噬/内吞作用。中间型单核细胞是指人体中CD14阳性CD16阳性(CD14+CD16+)的一种单核细胞亚型，人体中“中间型单核细胞”是一样的。

发明内容

本发明研究表明，在迟发型老年痴呆病人的单核细胞中可呈现基础细胞的紊乱及受刺激的先天吞噬作用。在血液循环中，单核细胞的一个亚型(CD14+CD16+)携带了大量的β-淀粉样蛋白多肽(Aβ)并表达细胞迁移受体(CX3CR1 and CCR2)。在人脑脊液和大脑中同样也发现这种单核细胞亚型作为主要的渗透细胞类型。在一共165名澳大利亚影像、生物标记与生活方式研究组织机构(AIBL)的志愿者的协助下，通过对单核细胞表面的β-淀粉样肽(Aβ)定量测定，申请人发现在阿尔兹海默患者体内单核细胞对β-淀粉样肽的吞噬作用下降了26％。将为更好地了解阿尔兹海默疾病机制打开新大门，并可能引导全新的治疗方向的发展，以便预防阿尔兹海默症。

Aβ淀粉样肽在大脑中的聚集是老年痴呆病症的一个主要病理特征。而Aβ聚集体具有很强的神经毒性，一般认为是导致老年痴呆的罪魁祸首。而导致Aβ淀粉样肽聚集的一个重要原因就是人体的天然吞噬能力随着老年化逐步降低，不能有效地清除Aβ淀粉样肽和其它的变性蛋白。我们发现外周血中有一类单核细胞的亚群-中间型单核细胞，是人体清除Aβ淀粉样肽的生力军。老年痴呆病人的此类细胞粘附Aβ淀粉样肽的能力比同龄的健康对照下降了近1/4.通过和正常区间值的比对，以及多次随访(2-3次，每次间隔18个月)，我们可以早期诊断老年痴呆并预测疾病的进程。

因此，可将中间型单核细胞用于制备诊断和预测AD药物，且中间型单核细胞是作为β淀粉样肽的清除剂用于制备诊断和预测AD药物。

附图说明

图1：外周血单核细胞表面的β淀粉样肽；

图2：在阿尔兹海默患者中单核细胞吞噬β淀粉样肽功能降低；

图3：在阿尔兹海默症情况下中间单核细胞对β淀粉样肽吞噬能力降低；

图4：在阿尔兹海默症情况下非典型单核细胞对β淀粉样肽吞噬能力降低；

图5：在阿尔兹海默症情况下典型单核细胞对β淀粉样肽吞噬能力降低；

图6：对β淀粉样肽的细胞吞噬能力试验；

图7：渗透入脑脊液的单核细胞；

图8：Aβ⁺⁺单核细胞对YO乳胶微球的吞噬作用；

图9：Aβ⁺⁺单核细胞表型；

图10：神经心理学测试的关联性；

图11：ROC曲线(受试者工作特征曲线)；

图12：外周免疫细胞重组脑β淀粉样肽。

具体实施方式

1外周血单核细胞表面的β淀粉样肽