[发明专利]抗癌剂

说明书

本发明的技术问题在于提供一种提高乌苯美司的抗癌效果、特别是针对实体癌的抗癌效果的技术，本发明通过一种包含在链状高分子上连接多个乌苯美司而成的链状结构的化合物而解决该技术问题。

技术领域

本发明涉及抗癌剂等。

背景技术

已知乌苯美司与存在于巨噬细胞的细胞膜上的CD13/APN结合从而激活免疫，其为用于成人的急性白血病的缓解维持疗法的药物。此外，近年来，还报道了乌苯美司在几种实体癌中也抑制CD13/APN的活性。

然而，与用于急性白血病时相比，若不以非常高的浓度给药乌苯美司，则无法对实体癌发挥有效的抗癌效果。关于乌苯美司对肝细胞癌的细胞株(HuH7、PLC)的IC₃₀，对HuH7为394.8μg/ml，对PLC为498.8μg/ml(非专利文献1)。另一方面，用于上述急性白血病的给药量为每天1次、口服给药30mg，由此得到的最大血药浓度为2.21μg/ml。因此，将乌苯美司应用于肝细胞癌等实体癌时，若不以临床上治疗急性白血病时所得到的血药浓度的数百倍之高的浓度进行使用，则无法发挥有效的抗癌效果。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：Yamashita M,Wada H,Eguchi H,Ogawa H,Yamada D,Noda T,etal.A CD13 inhibitor,ubenimex,synergistically enhances the effects ofanticancer drugs in hepatocellular carcinoma.Int J Oncol 2016；49:89-98.

发明内容

本发明要解决的技术问题

本发明的技术问题在于提供一种提高乌苯美司的抗癌效果、特别是针对实体癌的抗癌效果的技术。

解决技术问题的技术手段

本申请的发明人鉴于上述技术问题进行了认真研究，结果发现，通过将多个乌苯美司连接于链状高分子，乌苯美司的抗癌效果、特别是针对实体癌的抗癌效果得以提高。本申请的发明人基于该见解进一步进行研究，结果完成了本发明。

即，本发明包含下述方案：

项1.一种化合物，其包含在链状高分子上连接多个乌苯美司而成的链状结构。

项2.根据项1所述的化合物，其中，所述链状高分子为多肽。

项3.根据项2所述的化合物，其中，所述多肽包含碱性氨基酸残基。

项4.根据项2或3所述的化合物，其中，所述连接为由所述多肽上的氨基与所述乌苯美司上的羧基形成的酰胺键。

项5.根据项1～4中任一项所述的化合物，其中，所述链状高分子的平均分子量为500～30000。

项6.根据项1～5中任一项所述的化合物，其中，连接于所述链状高分子的所述乌苯美司的数目为2～100。

项7.根据项1～6中任一项所述的化合物，其进一步包含聚乙二醇链结构。

项8.根据项1～7中任一项所述的化合物，其为通式(1A)表示的化合物、其盐或它们的溶剂化物。

[化学式1]

式中：R¹表示聚乙二醇链结构或羟基。R²¹在每次出现时独立地表示R^21a(氨基酸残基的侧链)或R^21b(连接有乌苯美司的该侧链)。n表示5～200的整数。

项9.一种药物，其含有项1～8中任一项所述的化合物。