[发明专利]通过细菌性宏基因组分析来诊断抑郁症的方法

说明书

本发明涉及通过细菌宏基因组分析来诊断抑郁症的方法，更具体涉及通过使用来源于受试者的样品经过细菌宏基因组分析来分析来源于特定细菌的细胞外囊泡的含量的增加或减少来诊断抑郁症的方法等等。环境中存在的诸如细菌和古细菌之类的微生物分泌的细胞外囊泡被吸收到体内，并可因此直接影响炎症的发生，并且特征在于炎症反应的抑郁症很难在症状出现之前及早诊断，使得难以有效治疗。因此，通过使用根据本发明的来源于人的样品，经由对来源于细菌的细胞外囊泡的宏基因组分析，事先对抑郁症发生的风险进行分析，可早期诊断并预测抑郁症的风险组，以通过适当的处理延迟或预防抑郁症的发作，甚至在发病后也可进行早期诊断，从而减少了抑郁症的发生率并提高了治疗效果。

技术领域

本发明涉及通过细菌性宏基因组学分析来诊断抑郁症的方法，并且更具体地，涉及通过使用来源于受试者的样品进行细菌性宏基因组分析以分析来源于特定细菌的细胞外囊泡的含量的增加或减少来诊断抑郁症等等的方法。

背景技术

抑郁症是一种常见的疾病，其会因控制情绪的脑功能改变而引起“负面情绪”。全球范围内，有超过1亿人患有抑郁症。抑郁症的本质来自生理和解剖学问题，而负面情绪是人体结构变化的结果。抑郁症根据其程度可分为轻度和重度。轻度抑郁症是被诊断但在社会活动(如职业活动等)中没有问题的抑郁症。重度抑郁症在各种抑郁症状持续存在于心理健康系统中时也称为“抑郁障碍”，而在各种特定症状持续相当长的时间时称为“重度抑郁症”。

科学家们正在试图确定抑郁症的病因，但尚未发现突发的确切原因。血清素和褪黑激素是公认的导致抑郁症的代表性物质，并且几种与神经有关的激素(如多巴胺和去甲肾上腺素)也会影响抑郁症。从妊娠抑郁症、产后抑郁症、家庭主妇抑郁症和季节性抑郁症等术语中假设，抑郁症的发作受到内部和外部的影响。5-羟色胺(Serotonin)是一种在脑脊液中发现的神经代谢产物，在整个大脑中循环并作为神经递质起作用。5-羟色胺与情绪表达密切相关，当这种物质不足时，情绪变得不稳定，从而导致焦虑，忧虑和冲动倾向增加。1970年代，科学家发现5-羟色胺缺乏症与抑郁症密切相关。在目前用作抑郁症治疗剂的药物中，有许多药物可阻止5-羟色胺的重吸收，从而使其在大脑中的停留时间更长。女性的抑郁症通常是男性的两倍。妇女通常具有比男子更高的5-羟色胺水平，但由于她们对5-羟色胺水平的细微变化敏感，因此妇女更容易患上抑郁症。据解释，女性比男性更敏感的反应的原因是，由于月经周期前后女性荷尔蒙(如雌激素和孕激素)的失衡，大脑的刺激改变了5-羟色胺水平。

同时，众所周知，在人体内共生的微生物数量为100万亿，是人类细胞数的10倍，微生物的基因数超过人类基因数的100倍。微生物群(microbiota)或微生物组(microbiome)是一种微生物群落，其包括在给定栖息地中存在的细菌、古细菌和真核生物。已知肠道微生物群在人类的生理现象中起着至关重要的作用，并通过与人类细胞的相互作用对人体健康和疾病产生重大影响。共生地生活在人体内的细菌分泌纳米级的囊泡，以便与其他细胞交换关于基因、蛋白质、低分子量化合物等的信息。粘膜形成不允许尺寸为200nm或以上的粒子通过的物理阻隔膜，因此共生在粘膜中的细菌不能通过，但来源于细菌的细胞外囊泡具有大约为100nm或以下的尺寸，因此相对自由地通过粘膜并被吸收到人体内。

宏基因组学(也称为环境基因组学)可以是针对从自环境中收集的样品获得的宏基因组数据的分析学(韩国专利公开No.2011-0073049)。最近，使用基于16s核糖体RNA(16srRNA)碱基序列的方法列出了人类微生物群的细菌组成，并且使用下一代测序(NGS)平台分析了16s rDNA碱基序列，其是16s核糖体RNA的基因。然而，关于抑郁症的发生，尚无关于通过分析来源于细菌的囊泡中存在的宏基因组和诊断抑郁症从人源性物质(例如尿液)中鉴定抑郁症的致病因子的方法的报道。

发明内容

[技术问题]