[发明专利]IL-22 Fc融合蛋白及使用方法

权利要求书

1.一种包含白介素-22(IL-22)Fc融合蛋白的组合物，其中IL-22Fc融合蛋白包含通过接头连接抗体Fc区的糖基化IL-22多肽，和其中组合物具有每摩尔IL-22Fc融合蛋白8至12摩尔范围内的平均唾液酸含量。

2.权利要求1的组合物，其中IL-22多肽是N-糖基化的。

3.权利要求1或2的组合物，其中IL-22多肽在对应于SEQ ID NO:4的Asn21、Asn35、Asn64和/或Asn143的氨基酸残基的一个或多个位置上是糖基化的。

4.一种包含IL-22Fc融合蛋白的组合物，其中IL-22Fc融合蛋白包含通过接头连接抗体Fc区的糖基化IL-22多肽，其中IL-22多肽在对应于SEQ ID NO:4的Asn21、Asn35、Asn64和/或Asn143的氨基酸残基的一个或多个位置上是糖基化的，和其中：

(a)残基Asn21上的百分比N-糖基化位点占有率在70至90的范围内；

(b)残基Asn35上的百分比N-糖基化位点占有率在90至100的范围内；

(c)残基Asn64上的百分比N-糖基化位点占有率在90至100的范围内；和/或

(d)残基Asn143上的百分比N-糖基化位点占有率在25至35的范围内。

5.权利要求1-3任一项的组合物，其中组合物具有每摩尔IL-22Fc融合蛋白8至9摩尔范围内的平均唾液酸含量。

6.权利要求4的组合物，其中组合物具有每摩尔IL-22Fc融合蛋白8或9摩尔的平均唾液酸含量。

7.权利要求1-5任一项的组合物，其中唾液酸糖基化包含N-乙酰神经氨酸(NANA)。

8.权利要求1-5任一项的组合物，其中组合物具有每摩尔IL-22Fc融合蛋白低于1摩尔NGNA的平均N乙醇酰神经氨酸(NGNA)含量。

9.权利要求1-8任一项的组合物，其中组合物是液体组合物。

10.权利要求1-9任一项的组合物，其中：

(i)IL-22Fc融合蛋白具有约8,000ng/mL至约19,000ng的最大观察浓度(C_max)；和/或

(ii)IL-22Fc融合蛋白具有约7,000天·ng/mL至约25,000天·ng/mL的从时间0至最后可测量时间点的血清浓度-时间曲线下面积(AUC_last)；

和/或

(iii)约40mL/kg/天至约140mL/kg/天的清除率(CL)。

11.权利要求10的组合物，其中将约1,000μg/kg IL-22Fc融合蛋白静脉内施用于CD1小鼠后评估C_max、AUC_last和/或CL。

12.权利要求2-11任一项的组合物，其中IL-22多肽包含含有单触角、双触角、三触角和/或四触角结构的N-聚糖。

13.权利要求12的组合物，其中：

(i)约0.1％至约2％的N-聚糖具有单触角结构；

(ii)约10％至约25％的N-聚糖具有双触角结构；

(iii)约25％至约40％的N-聚糖具有三触角结构；和/或

(iv)约30％至约51％的N-聚糖具有四触角结构。

14.权利要求2-13任一项的组合物，其中IL-22Fc融合蛋白包括包含零个、一个、两个、三个或四个半乳糖部分的N-聚糖。