[发明专利]不引起显著红血细胞凝集的抗CD47抗体

权利要求书

1.一种包含至少一个抗体-抗原结合位点的抗CD47抗体，所述抗体结合人CD47，抑制、阻断、拮抗、中和或以其他方式干扰CD47的表达、活性和/或信号传导，并且不引起细胞的显著凝集，其中所述抗体是人抗体、嵌合抗体、人源化抗体、灵长类化抗体、双特异性抗体、缀合抗体、小模块免疫药物、单链抗体、骆驼抗体、CDR移植抗体或其抗原结合片段或抗原结合功能变体。

2.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体不引起人红血细胞的血细胞凝集。

3.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗CD47抗体阻断人CD47与人信号调节蛋白α(SIRPα)之间的相互作用。

4.根据权利要求3所述的抗体，其中与不存在所述抗CD47抗体时CD47与SIRPα之间的相互作用水平相比，所述抗体阻断CD47与SIRPα之间的所述相互作用的至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少95％或至少99％。

5.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中小于显著凝集水平是在抗CD47抗体B6H12存在下的细胞凝集水平。

6.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中在所述抗体存在下的所述细胞凝集水平与在CD47抗体B6H12存在下的所述细胞凝集水平相比降低了至少5％、至少10％、至少20％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少90％或至少99％。

7.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体在抗体量介于约0.3μg/ml至约200μg/ml之间时不引起细胞的显著细胞凝集水平。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的抗体，其中所述抗体在抗体浓度介于约100μg/ml与约200μg/ml之间时不引起细胞的显著细胞凝集水平。

9.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体具有强效的抗肿瘤活性。

10.根据权利要求9所述的抗体，其中所述强效的抗肿瘤活性是由在所述抗体存在下巨噬细胞吞噬肿瘤细胞的能力与抗CD47抗体B6H12存在下巨噬细胞吞噬肿瘤细胞的能力相比增加了至少5％、至少10％、至少20％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少90％或至少99％来衡量的。

11.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体不促进CD47阳性细胞系的聚集。

12.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含选自SEQ ID NO:349、351、353、355、357、359、361-373、380-383、388-392的可变重链以及选自SEQ ID NO:350、352、354、356、358、360、374-379、384-387和393-396的可变轻链。

13.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含与SEQ ID NO:349、351、353、355、357、359、361-373、380-383、388-392中的一者示出的序列有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更大的同一性的可变重链，以及与SEQ IDNO:350、352、354、356、358、360、374-379、384-387和393-396中的一者示出的序列有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或更大的同一性的可变轻链。