[发明专利]用于治疗或预防癌症的组合疗法

说明书

本发明提供了一种包含细菌菌株的组合疗法，用于治疗或预防癌症。

技术领域

本发明涉及用于治疗或预防癌症的组合疗法的领域：包含细菌菌株的组合物与派姆单抗(pembrolizumab)的组合，用于治疗或预防癌症。

背景技术

人们认为人的肠在子宫内是无菌的，但在出生后立即暴露于多种多样的母体和环境微生物。此后，微生物定植和演替的动态期发生，其受诸如分娩方式、环境、饮食、及宿主基因型的因素影响，所有这些因素皆影响肠道微生物群的组成，特别是在生命早期。随后，微生物群稳定，且变得像成人一样[1]。人肠道微生物群含有多于500-1000种不同的演化型，其基本上属于两个主要细菌分类(拟杆菌门(Bacteroidetes)及厚壁菌门(Firmicutes))[2]。由人肠的细菌定植引起的成功共生关系已产生广泛多种代谢、结构、保护和其他有益功能。定植的肠的代谢活动增强确保否则难消化的膳食组分降解，同时伴有副产物的释放，由此提供用于宿主的重要营养源。类似地，肠道微生物群的免疫学重要性为公认的，且在免疫系统受损的无菌动物中例证，所述免疫系统在引入共生细菌后在功能上复原[3-5]。

已在胃肠病症诸如炎症性肠病(IBD)中记录微生物群组成的显著变化。例如，在IBD患者中，梭菌(Clostridium)集群XIVa细菌的水平降低，而大肠杆菌(E.coli)的数目增加，提示肠内共生生物(symbiont)与致病生物(pathobiont)的平衡的偏移[6-9]。令人感兴趣地，此微生物生态失调也与T效应细胞群中的失衡有关。

鉴于某些细菌菌株可对动物肠具有潜在的积极作用，已提出将各种菌株用于治疗各种疾病(参见，例如[10-13])。也已提出将某些菌株(包括大多数乳杆菌(Lactobacillus)和双叉杆菌(Bifidobacterium)菌株)用于治疗各种与肠无直接关联的炎症性及自身免疫疾病(参见[14]和[15]的综述)。然而，不同疾病与不同细菌菌株之间的关系，以及具体细菌菌株对肠及在全身水平下且对任何具体类型疾病的确切作用尚未充分表征。例如，某些肠球菌属(Enterococcus)物种参与引起癌症[16]。相比之下，物种鹑鸡肠球菌(Enterococcusgallinarum)的菌株也已公开用于治疗和预防癌症[54]。

由于癌症的各种性质，开发不同治疗模式以便治疗不同的患者组。已证实有效的一种治疗模式为使用免疫检查点抑制剂(ICI)。ICI为抑制癌细胞防止宿主免疫细胞攻击癌细胞的能力的化合物。ICI可为例如已针对跨膜受体程序性细胞死亡1蛋白(称为PDCD1、PD-1、PD1或CD279)与其配体、即PD-1配体1(称为PD-L1、PDL1或CD274)之间的相互作用开发的治疗性抗体。此类抗体的一个实例为派姆单抗，其靶向PD-1(由Merck以商品名称出售)。

尽管用ICI治疗癌症患者当有效时可产生长效且显著的临床作用，但仍有相当大百分比的患者对ICI治疗无反应或仅有部分反应。因此，在本领域中需要预防和治疗癌症的新型和改进的治疗模式，且尤其是可改善派姆单抗的治疗效果的治疗模式。

发明内容

本发明涉及用于治疗和预防癌症的新颖组合疗法。具体来说，本发明涉及改进的疗法，其中物种鹑鸡肠球菌的细菌菌株和派姆单抗的顺序和/或部分同时施用产生比用所述细菌菌株或派姆单抗单独的治疗更有效的癌症治疗。