[发明专利]稳定的含硫胺素的药物制剂

说明书

提供了含硫胺素的药物制剂及其制造方法。各种制剂进一步掺入局部浓度的柠檬酸以控制制剂的pH，从而增强硫胺素的稳定性，同时保持相同的总体制剂组成。所述制剂可以是多层结构，并且柠檬酸和硫胺素可以包含在同一层内以促进硫胺素的稳定性。各种制剂可以进一步从含硫胺素层中排除碱性组分。

技术领域

本发明涉及药物制剂，更具体而言，涉及硫胺素(维生素B₁)稳定的药物制剂。

背景技术

硫胺素用于许多药物制剂中。通常包含硫胺素，因为它几乎没有副作用，并且可能在多种情况下具有几种有益用途。例如，硫胺素可以改善免疫功能，减少病毒感染，并减少子宫颈癌或AIDS的发作。硫胺素可以减少白内障、青光眼和其他视力问题。硫胺素可以减轻压力并改善心脏功能。硫胺素可以减少患有糖尿病的个体的肾脏疾病的发作。硫胺素可以预防痛经(月经疼痛)。硫胺素也可以增加食欲和/或减少晕动病。

许多感冒药和过敏药例如含有硫胺素，其通常还包含抗组胺药，例如马来酸氯苯那敏，和减充血剂，例如盐酸去氧肾上腺素。尽管这些制剂具有有效的性质，但硫胺素通常是不稳定的并且会随着时间而降解。

发明概述

许多实施方式涉及利用硫胺素的药物组合物。药物组合物的几个实施方式进一步包含酸性缓冲剂。实施方式还涉及硫胺素分隔在不包含碱性成分(alkaline ingredient)的层中的药物组合物。

在一个实施方式中，用于减轻硫胺素不稳定性的制剂包括多层片剂，该多层片剂包含硫胺素、酸性缓冲剂和碱性成分。硫胺素和碱性成分分隔在分开的层中。

在另一个实施方式中，所述酸性缓冲剂分隔至含硫胺素层。

在又一个实施方式中，所述酸性缓冲剂是柠檬酸、乙酸、抗坏血酸、酒石酸、富马酸、碳酸、碳酸氢盐、磷酸、盐酸或磷酸一钾。

在另一个实施方式中，所述酸性缓冲剂是柠檬酸一水合物。

在又一个实施方式中，所述含硫胺素层相对于总片剂尺寸的相对尺寸为100％、75％、66％、50％、33％、25％、20％、15％或10％。

在又一个实施方式中，所述含硫胺素层相对于总片剂尺寸的相对尺寸为50％。

在又一个实施方式中，所述含硫胺素层相对于总片剂尺寸的相对尺寸为25％。

在又一个实施方式中，所述酸性缓冲剂的分隔增加了其在含硫胺素层内的局部浓度，而整个多层片剂的酸性缓冲剂的总浓度保持恒定。

在又一个实施方式中，所述制剂还包含非碱性活性成分。所述非碱性活性成分也分隔至含硫胺素层。

在又一个实施方式中，所述制剂还包含酸性活性成分。所述酸性成分也分隔至含硫胺素层。

在又一个实施方式中，所述酸性活性成分是盐酸去氧肾上腺素。

在又一个实施方式中，所述碱性成分也是活性成分。

在又一个实施方式中，所述碱性成分是马来酸氯苯那敏。

在又一个实施方式中，所述硫胺素是盐酸硫胺素。

在一个实施方式中，用于减轻硫胺素不稳定性的制剂包括多层片剂，该多层片剂包含硫胺素、酸性缓冲剂和两种或更多种活性成分。所述两种或更多种活性成分包括非碱性活性成分和碱性活性成分。硫胺素、酸性缓冲剂和非碱性活性成分分隔至第一层，并且碱性活性成分分隔至第二层。

在另一个实施方式中，所述硫胺素是盐酸硫胺素。所述酸性缓冲剂是柠檬酸一水合物。所述非碱性活性成分是盐酸去氧肾上腺素。所述碱性活性成分是马来酸氯苯那敏。

在又一个实施方式中，所述制剂还包含扑热息痛。