[发明专利]用于靶向活化CD44分子的金属框架化合物纳米载体递送系统、其制备方法和用途

权利要求书

1.一种用于靶向活化的CD44分子的金属框架化合物纳米载体递送系统，其特征在于，所述纳米载体的表面部分地被靶向配体修饰，所述靶向配体是能与活化的CD44分子特异性结合的配体，所述配体选自胶原蛋白、选择蛋白、骨桥蛋白以及单克隆抗体HI44a，HI313，A3D8，H90，IM7，或分子量范围为1-500KDa的透明质酸或能够与易损斑块处的细胞表面上的CD44分子特异性结合的透明质酸的衍生物，所述透明质酸的衍生物为透明质酸的药学上可接受的盐或含有1-6 个碳原子的烷基酯；

其中，所述金属框架化合物纳米载体选自对苯二甲酸、卟啉配体、2-甲基咪唑和锌、铁、镁金属离子构建的金属框架化合物；

所述纳米载体负载有用于诊断、预防和/或治疗易损斑块的物质；

任选地，纳米载体表面修饰PEG、穿膜肽、自身肽SEP中的一种或多种。

2.一种用于靶向易损斑块的金属框架化合物纳米载体递送系统，其特征在于，所述纳米载体的表面部分地被靶向配体修饰，所述靶向配体是能与易损斑块处的细胞表面上的CD44分子特异性结合的配体，所述配体选自胶原蛋白、选择蛋白、骨桥蛋白以及单克隆抗体HI44a，HI313，A3D8，H90，IM7，或分子量范围为1-500KDa的透明质酸或能够与易损斑块处的细胞表面上的CD44分子特异性结合的透明质酸的衍生物，所述透明质酸的衍生物为透明质酸的药学上可接受的盐或含有1-6个碳原子的烷基酯；

其中，所述金属框架化合物纳米载体选自对苯二甲酸、卟啉配体、2-甲基咪唑和锌、铁、镁金属离子构建的金属框架化合物；

所述纳米载体负载有用于诊断、预防和/或治疗易损斑块的物质；

任选地，纳米载体表面修饰PEG、穿膜肽、自身肽SEP中的一种或多种。

3.根据权利要求1或2所述的金属框架化合物纳米载体递送系统，其特征在于，所述纳米载体负载有用于诊断、预防和/或治疗与出现CD44分子活化状况的疾病的物质。

4.根据权利要求1或2所述的金属框架化合物纳米载体递送系统，其特征在于，所述用于诊断、预防和/或治疗易损斑块的物质是用于诊断易损斑块的物质。

5.根据权利要求4所述的金属框架化合物纳米载体递送系统，其特征在于，所述用于诊断易损斑块的物质是示踪剂。

6.根据权利要求5所述的金属框架化合物纳米载体递送系统，其特征在于，所述示踪剂选自CT示踪剂、MRI示踪剂和核素示踪剂。

7.根据权利要求6所述的金属框架化合物纳米载体递送系统，其特征在于，所述CT示踪剂选自碘纳米造影剂、金纳米造影剂、氧化钽纳米造影剂、铋纳米造影剂、镧系纳米造影剂；

所述MRI示踪剂选自纵向弛豫造影剂和横向弛豫造影剂；和/或

所述核素示踪剂选自有碳14、碳13、磷32、硫35、碘131、氢3、锝99、氟18标记的氟代脱氧葡萄糖。

8.根据权利要求7所述的金属框架化合物纳米载体递送系统，其特征在于，所述CT示踪剂为碘化造影剂或纳米金；

所述MRI示踪剂为顺磁性造影剂、铁磁性造影剂或超磁性造影剂；

所述核素示踪剂为氟18标记的氟代脱氧葡萄糖。

9.根据权利要求8所述的金属框架化合物纳米载体递送系统，其特征在于，所述CT示踪剂为碘海醇、碘卡酸、碘佛醇、碘克沙醇、碘普罗胺、碘比醇、碘美普尔、碘帕醇、碘昔兰、醋碘苯酸、胆影酸、碘苯扎酸、碘甘卡酸、泛影酸、碘他拉酸钠、碘苯酯、碘番酸、碘阿芬酸、醋碘苯酸钠、丙碘酮、碘奥酮、碘曲仑、碘吡多、胆影酸葡甲胺、碘他拉酸、泛影葡胺、甲泛影酸、甲泛葡铵、碘化油或乙碘油；

所述MRI示踪剂为Gd-DTPA及其线型、环型多胺多羧类螯合物和锰的卟啉螯合物，大分子钆螯合物、叶酸修饰的钆螯合物、树状大分子显影剂、脂质体修饰的显影剂或含钆富勒烯。