[发明专利]用于靶向活化CD44分子的树枝状聚合物纳米载体递送系统、其制备方法和用途有效

专利信息
申请号: 201980001841.5 申请日: 2019-01-21
公开(公告)号: CN110536680B 公开(公告)日: 2021-02-26
发明(设计)人: 马茜;孙洁芳 申请(专利权)人: 北京茵诺医药科技有限公司
主分类号: A61K9/51 分类号: A61K9/51;A61K47/42;A61K47/34;A61K47/36;A61K49/04;A61K49/12;A61K49/14;A61K49/16;A61K51/08;A61K51/10;A61K51/06;A61K31/505;A61K31/40;A61K31/7
代理公司: 北京市英智伟诚知识产权代理事务所(普通合伙) 11521 代理人: 刘丹妮
地址: 100195 北京市海淀区*** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 用于 靶向 活化 cd44 分子 树枝 聚合物 纳米 载体 递送 系统 制备 方法 用途
【权利要求书】:

1.一种用于靶向活化的CD44分子的树枝状聚合物纳米载体递送系统,其特征在于,所述纳米载体的表面部分地被靶向配体修饰,所述靶向配体是能与活化的CD44分子特异性结合的配体,所述配体选自胶原蛋白、选择蛋白、骨桥蛋白以及单克隆抗体HI44a,HI313,A3D8,H90,IM7,或分子量范围为1-500Kda的透明质酸或能够与易损斑块处的细胞表面上的CD44分子特异性结合的透明质酸的衍生物,所述透明质酸的衍生物为透明质酸的药学上可接受的盐、含有1-6 个碳原子的烷基酯;所述树枝状聚合物纳米载体选自聚赖氨酸树枝状分子和/或聚酰胺-胺型树枝状分子;

其中,所述纳米载体负载有用于诊断、预防和/或治疗易损斑块的物质;所述用于诊断、预防和/或治疗易损斑块的物质是用于诊断、预防和/或治疗易损斑块的药物、多肽、核酸和细胞因子中的一种或多种,且所述物质为CT示踪剂时,所述CT示踪剂选自碘纳米造影剂、氧化钽纳米造影剂、铋纳米造影剂、镧系纳米造影剂。

2.根据权利要求1所述的树枝状聚合物纳米载体递送系统,其特征在于,纳米载体表面进行修饰。

3.根据权利要求2所述的树枝状聚合物纳米载体递送系统,其特征在于,所述修饰为在载体表面修饰PEG、穿膜肽、自身肽SEP中的一种或多种,或者双重配体同时修饰。

4.一种用于靶向易损斑块的树枝状聚合物纳米载体递送系统,其特征在于,所述纳米载体的表面部分地被靶向配体修饰,所述靶向配体是能与易损斑块处的细胞表面上的CD44分子特异性结合的配体,所述配体选自胶原蛋白、选择蛋白、骨桥蛋白以及单克隆抗体HI44a,HI313,A3D8,H90,IM7,或分子量范围为1-500Kda的透明质酸或能够与易损斑块处的细胞表面上的CD44分子特异性结合的透明质酸的衍生物,所述透明质酸的衍生物为透明质酸的药学上可接受的盐、含有1-6 个碳原子的烷基酯;所述树枝状聚合物纳米载体选自聚赖氨酸树枝状分子和/或聚酰胺-胺型树枝状分子;

其中,所述纳米载体负载有用于诊断、预防和/或治疗易损斑块的物质;所述用于诊断、预防和/或治疗易损斑块的物质是用于诊断、预防和/或治疗易损斑块的药物、多肽、核酸和细胞因子中的一种或多种,且当所述物质为CT示踪剂时,所述CT示踪剂选自碘纳米造影剂、氧化钽纳米造影剂、铋纳米造影剂、镧系纳米造影剂。

5.根据权利要求4所述的树枝状聚合物纳米载体递送系统,其特征在于,纳米载体表面进行修饰。

6.根据权利要求5所述的树枝状聚合物纳米载体递送系统,其特征在于,所述修饰为在载体表面修饰PEG、穿膜肽、自身肽SEP中的一种或多种,或者双重配体同时修饰。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的树枝状聚合物纳米载体递送系统,其特征在于,所述靶向配体选自胶原,透明质酸,选择蛋白,骨桥蛋白或单克隆抗体HI44a,IM7。

8.根据权利要求1至6中任一项所述的树枝状聚合物纳米载体递送系统,其特征在于,所述纳米载体负载有用于诊断、预防和/或治疗与出现CD44分子活化状况的疾病的物质。

9.根据权利要求1至6中任一项所述的树枝状聚合物纳米载体递送系统,其特征在于,所述用于诊断、预防和/或治疗易损斑块的物质是用于诊断易损斑块的物质。

10.根据权利要求9所述的树枝状聚合物纳米载体递送系统,其特征在于,所述用于诊断易损斑块的物质是示踪剂。

11.根据权利要求10所述的树枝状聚合物纳米载体递送系统,其特征在于,所述示踪剂选自CT示踪剂、MRI示踪剂或核素示踪剂。

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