[发明专利]靶向CD73的抗体及抗体-药物偶联物、其制备方法和用途有效
申请号: | 201980001728.7 | 申请日: | 2019-03-07 |
公开(公告)号: | CN110869393B | 公开(公告)日: | 2022-08-30 |
发明(设计)人: | 余科;金锐;刘亮 | 申请(专利权)人: | 复旦大学;百力司康生物医药(杭州)有限公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;A61K39/395;A61P35/00;C12N15/13 |
代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人: | 徐迅 |
地址: | 200433 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 靶向 cd73 抗体 药物 偶联物 制备 方法 用途 | ||
1.一种抗CD73的抗体,其特征在于,所述抗体具有重链可变区和轻链可变区;其中,所述的重链可变区包括以下三个互补决定区CDR:
SEQ ID NO.:10所示的CDR1,
SEQ ID NO.:11所示的CDR2,和
SEQ ID NO.:12所示的CDR3;和
所述的轻链可变区包括以下三个互补决定区CDR:
SEQ ID NO.:13所示的CDR1',
SEQ ID NO.:14所示的CDR2',和
SEQ ID NO.:15所示的CDR3';
或者
所述的重链可变区包括以下三个互补决定区CDR:
SEQ ID NO.:1所示的CDR1,
SEQ ID NO.:2所示的CDR2,和
SEQ ID NO.:3所示的CDR3;和
所述的轻链可变区包括以下三个互补决定区CDR:
SEQ ID NO.:4所示的CDR1',
SEQ ID NO.:5所示的CDR2',和
SEQ ID NO.:6所示的CDR3';
或者
所述的重链可变区包括以下三个互补决定区CDR:
SEQ ID NO.:21所示的CDR1,
SEQ ID NO.:22所示的CDR2,和
SEQ ID NO.:23所示的CDR3,和
所述的轻链可变区包括以下三个互补决定区CDR:
SEQ ID NO.:24所示的CDR1',
SEQ ID NO.:25所示的CDR2',和
SEQ ID NO.:26所示的CDR3'。
2.一种重组蛋白,其特征在于,所述的重组蛋白具有:
(i)如权利要求1所述的抗体;以及
(ii)任选的协助表达和/或纯化的标签序列。
3.一种CAR构建物,其特征在于,所述的CAR构建物的单克隆抗体抗原结合区域的scFV段为特异性结合于CD73的结合区,并且所述scFv具有重链可变区和轻链可变区;其中,所述的重链可变区包括以下三个互补决定区CDR:
SEQ ID NO.:10所示的CDR1,
SEQ ID NO.:11所示的CDR2,和
SEQ ID NO.:12所示的CDR3;和
所述的轻链可变区包括以下三个互补决定区CDR:
SEQ ID NO.:13所示的CDR1',
SEQ ID NO.:14所示的CDR2',和
SEQ ID NO.:15所示的CDR3';
或者
所述的重链可变区包括以下三个互补决定区CDR:
SEQ ID NO.:1所示的CDR1,
SEQ ID NO.:2所示的CDR2,和
SEQ ID NO.:3所示的CDR3;和
所述的轻链可变区包括以下三个互补决定区CDR:
SEQ ID NO.:4所示的CDR1',
SEQ ID NO.:5所示的CDR2',和
SEQ ID NO.:6所示的CDR3';
或者
所述的重链可变区包括以下三个互补决定区CDR:
SEQ ID NO.:21所示的CDR1,
SEQ ID NO.:22所示的CDR2,和
SEQ ID NO.:23所示的CDR3,和
所述的轻链可变区包括以下三个互补决定区CDR:
SEQ ID NO.:24所示的CDR1',
SEQ ID NO.:25所示的CDR2',和
SEQ ID NO.:26所示的CDR3'。
4.一种重组的免疫细胞,其特征在于,所述的免疫细胞表达外源的如权利要求3所述的CAR构建物。
5.一种抗体药物偶联物,其特征在于,所述的抗体药物偶联物含有:
(a)抗体部分,所述抗体部分为如权利要求1所述的抗体;和
(b)与所述抗体部分偶联的偶联部分,所述偶联部分选自下组:可检测标记物、药物、毒素、细胞因子、放射性核素、酶、或其组合。
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