[实用新型]一种模拟难溶性口服药物制剂体内溶出和跨膜吸收过程的二室模型实验装置

说明书

本实用新型公开了一种模拟难溶性口服药物制剂体内溶出和跨膜吸收过程的二室模型实验装置，核心为内室多孔滤膜杯和外室溶出杯组成的二室微分溶出系统。所述外室溶出杯套置于所述内室多孔滤膜杯外，所述内室多孔滤膜杯内设有转篮，插设在所述内室多孔滤膜杯中的介质输入管路与溶出介质源连通，插设在所述外室溶出杯和内室多孔滤膜杯之间的采样针通过出液总路连接至集样三通阀，所述集样三通阀的两输出端分别连接至集样器和废液收集瓶，所述介质输入管路和出液总路上分别设有进液泵和出液泵。本实用新型能够模拟生物体内药物的溶出和跨膜吸收过程，通过调节溶出条件，实现不同难溶性药物的体外溶出和体内吸收的相关性评价。

技术领域

本实用新型属于药品溶出度试验技术领域，尤其涉及一种模拟难溶性口服药物制剂体内溶出和跨膜吸收过程的二室模型实验装置。

背景技术

结合药物的生物药剂学分类系统，体外溶出检查通常被认为可以预估体内溶出行为和吸收情况，反映和控制药物的体内溶出/释放行为，进而反映药物的体内吸收过程。溶出度测定条件选择主要是依据对胃肠道环境的模拟结果，通常需考虑对胃内pH值、酶、表面张力、胃液体积、温度及肠道内的pH、压力等因素。在体外溶出试验中，通过选择不同的溶出装置和溶出介质，实现对胃肠道环境的模拟。目前，药物制剂的体外溶出方法主要有转篮法、桨板法、小杯法、往复筒法和流通池法等。

但是，传统的溶出方法如桨板法、转篮法在制剂质量筛选和控制中遇到多种问题与挑战，主要表现在：①传统的溶出方法是封闭的溶出系统模式不能模拟体内胃肠道蠕动和流体动力学等生理条件；②为了满足漏槽条件常选用较大的介质体积和较高浓度的表面活性剂，与体内情况不符，掩盖了药物制剂溶出的区分度，体外溶出曲线不能真实地反映体内实际的溶出行为。以塞来昔布胶囊(规格：200mg)为例，由于其水难溶性(约5μg/mL)和良好的渗透性 (logP为3.5)，因此被归类为BCS II类药物。FDA推荐该药的溶出介质为pH12.0的强碱溶液，并加入1％的表面活性剂，这违背了生理条件，掩盖了各制剂间真实溶出的区分程度。传统溶出方法没有考虑吸收机制，其释药速率明显快于体内的释放/吸收过程，与体内实际情况不符，很难建立体内外相关性，往往导致体外溶出行为相似而体内BE不等效。

另外，采用流通池法对塞来昔布胶囊进行溶出研究时，由于该药剂量大，较低的介质流速冲刷无法对堆积的药物起到搅拌作用，导致药物粉末极易在流通池底部堆积，并粘附在流通池的侧壁上，减少了与溶出介质的有效接触面积。但是，若选用高浓度的表面活性剂来增加溶出度，表面活性剂的反作用掩盖了制剂间的溶出区分度。所以，传统的转篮法和桨板法以及流通池法均存在某些内在的缺陷，无法恰当地模拟药物在胃肠道内溶出/释放的生理过程，并不能很好的实现对难溶性药物制剂的体外区分度和体内外相关性研究。

专利201810071374.0虽然公开了一种模拟口服药物制剂体内溶出和吸收过程的实验装置，该专利能够模拟生物体内药物的溶出和吸收过程，实现药物溶出和吸收同步评价。但是实际药物吸收均存在跨膜渗透的过程，因此上述专利仍然与实际药物在体内溶出和吸收过程仍然存在一定的差别。基于此，急需开发一种新的溶出装置，以动态地模拟生物体内不同消化道段的消化液容量和流体动力学特征等体外溶出条件，解决难溶性药物在流通池中的堆积问题，同时，模拟以不同胃肠道段对药物的跨膜渗透作用，实现药物溶出/ 释放和吸收的同步评价。

实用新型内容

本申请旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本实用新型的目的之一在于提供一种能够防止管路堵塞且真实模拟难溶性口服药物制剂于生物体内溶出和跨膜吸收过程的二室模型实验装置，以用于药物的体内外相关性研究，实现药物溶出和吸收行为的同步评价。

为解决上述技术问题，本申请采用如下技术方案：