[实用新型]一种预填充式萃取柱

说明书

本实用新型提供一种用于分离游离药物和载药微粒的预填充式萃取柱，该装置自下向上由胶帽，过滤筒，筛板，离子交换填料，蒸馏水及封口膜组成；在过滤筒中充填预先使用蒸馏水溶胀的离子交换材料。该装置筛板孔径较大且筛板较薄，能够防止载药微粒被筛板截流。由于离子交换填料处于润湿状态，使用时无需预先处理，提高了工作效率。本实用新型简单实用、制造成本低，一次性使用避免污染，分离游离药物和载药微粒时载药微粒回收率高，工作效率高。

技术领域

本实用新型为一种预填充式萃取设备，属于提取分离技术领域，具体涉及一种用于分离游离药物和载药微粒的预填充式萃取柱，使用该预填充式萃取柱可以对需测定的样品进行预处理以分离游离药物和载药微粒，也可以小量制备载药微粒。

背景技术

柱层析技术也称柱色谱技术。该技术是在一根柱子里先填充不溶性基质形成固定相，之后将混合样品加到柱子上后用特别的溶剂洗脱，样品从柱子上洗脱下来的过程中，根据混合物中各组分在固定相和流动相中的分配系数不同经过多次反复分配，从而逐一分离得到不同组分。根据分离柱中填料和样品分离原理不同，可分为凝胶过滤层析，离子交换层析和亲和层析这三种经典层析技术。

近年来，随着对分析的高效、快速、高通量的要求，固相萃取（Solid PhaseExtraction,简称SPE）技术得到了快速发展，成为快速柱层析分离技术中的典型代表。固相萃取技术基于液-固相柱层析理论，采用选择性吸附、选择性洗脱的方式对样品进行富集、分离、净化。相比于传统柱色谱分离技术，固相萃取具有速度快，可多个萃取小柱并行或串联进行，成本低，可一次性使用等优点，得到了越来越广泛的应用。

在药剂学领域，将分散相粒径在10^-9 -10^-4m范围内的分散体系称为微粒分散体系，由该体系构成的药物传递系统称为微粒给药系统（MDDS）。在MDDS中，一般由水构成分散介质，各种载药微粒构成分散相。构建MDDS主要可以提高难溶性药物的溶解度、溶解速度和生物利用度，改善药物的稳定性，构建缓控释药物递送系统，以及实现药物传递的靶向性等。MDDS主要包括脂质体、微乳剂、纳米粒、微球、聚合物胶束等，即可以液体制剂的形式进行储运，也可以制备为更加稳定的冻干、无菌粉针等形式，在临用前进行配制使用。MDDS在近40年得到快速发展且该趋势一直在继续，成为制药行业新剂型开发和新药上市的重要方向，目前主要装载抗肿瘤药物、生物技术药物等。在MDDS中，药物主要以包裹、包封的形式装载于微粒中，但也有少部分药物没有装载进入微粒，而以溶解或混悬的形式分散于分散介质中。这些未被装载的药物（也称为游离药物）与装载的药物（也称为包封药物）相比，在进入体内后的吸收、分布、代谢、排泄的过程和速度均有较大差异，从而导致制剂产品的活性、毒性发生改变，进一步影响产品的安全性、有效性、质量可控性。因此，必须对MDDS中的包封药物和游离药物的含量进行精准的测定和控制。

测定MDDS中的包封药物和游离药物之前需要将两者进行分离，常用的分离手段有离心、透析、柱层析技术等，各自具有优点和不足。

采用离心手段分离包封药物和游离药物时，需要包封有药物的微粒与游离药物间具有较大的密度差异，否则就需要通过高转速和长时间来实现两者分离，但随之产生的较强的离心力会使得包封药物发生泄漏。采用透析法分离包封药物和游离药物时，为了保证游离药物可以较为完全的透过，因此需要透析较长时间，所以在透析分离的过程中，部分载药微粒中的包封药物已经发生了释放，导致测定结果发送偏差。此外，透析过程还会导致载药微粒和游离药物都被透析介质稀释，不利于之后的药物含量测定。柱层析技术可以通过空间排阻原理和/或离子交换原理对载药微粒和游离药物进行分离，可以根据需分离物质的性质选择不同的柱层析填料，但现有的层析柱在结构和使用便利性上还存在一些不足，在用于分离载药微粒和游离药物时存在一些问题。