[发明专利]一种N-取代-3-苄巯基-4-吗啉基马来酰亚胺化合物的合成方法

说明书

本发明涉及一种N‑取代‑3‑苄巯基‑4‑吗啉基马来酰亚胺化合物的合成方法，在有机溶剂中，氧气条件下，以苄巯基布恩特盐、吗啉和N‑取代马来酰亚胺为反应原料，通过过渡金属铜催化的串联反应得到N‑取代‑3‑苄巯基‑4‑吗啉基马来酰亚胺化合物。所述方法反应条件简单、产物的产率和纯度高，为N‑取代‑3‑苄巯基‑4‑吗啉基马来酰亚胺化合物的制备开拓了合成路线和方法，具有良好的应用潜力和研究价值。

技术领域

本发明属于有机化合物合成技术领域，尤其是涉及一种N-取代-3-苄巯基-4-吗啉基马来酰亚胺化合物的合成方法。

背景技术

马来酰亚胺作为一类重要的酰胺类化合物，广泛存在于天然产物、生物活性分子以及临床药物分子中，并且母体结构还可以通过各种转换反应制备琥珀酰亚胺、吡咯烷、内酰亚胺等衍生物，因此，基于马来酰亚胺化合物不同领域的应用，如何高效绿色地合成具有马来酰亚胺骨架的衍生物一直是有机化学家追求的目标。

2002年，Dubinina，G.G.等人报道了(Reactions of 3，4-dichloromaleimideswith N-and S-nucleophiles，Ukrainskii Khimicheskii Zhumal，68，47-51；2002)，利用3，4-二氯马来酰亚胺、芳胺和硫酚在三乙胺条件下回流得到3-氨基-4-芳巯基马来酰亚胺化合物，然而该反应需要价格昂贵的3，4-二氯马来酰亚胺作为原料，甚至使用恶臭的硫酚容易造成环境污染，反应式如下：

2018年，东华大学的赵圣印教授等人报道了(Three-Component CouplingReactions of Maleimides，Thiols，and Amines：One-Step Construction of 3，4-Heteroatom-functionalized Maleimides by Copper-Catalyzed C(sp2)-HThioamination，Advanced SynthesisCatalysis，2018，360，173-179；)，利用过渡金属铜/氧气催化马来酰亚胺、芳胺和硫酚的三组分串联反应实现3-胺基-4-芳巯基马来酰亚胺目标化合物的制备，使用恶臭的硫酚容易造成环境污染，反应式如下：

虽然现有技术可以解决马来酰亚胺的胺巯基化反应，然而反应过程中使用恶臭、不稳定的硫醇作为硫基化试剂限制了该反应的进一步工业化应用以及分子化合物的药理活性或生物活性研究，利用无味、稳定的布恩特盐作为硫基化试剂至今未见报道。因此，对于简便、易于处理、底物廉价易得的原料来制备N-取代-3-苄巯基-4-吗啉基马来酰亚胺化合物显得尤为重要，尤其是利用布恩特盐作为硫基化试剂参与的三组分串联反应合成N-取代-3-苄巯基-4-吗啉基马来酰亚胺化合物，仍存在继续进行研究和探索的必要，这也是本发明得以完成的基础和动力所在。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是N-取代-3-苄巯基-4-吗啉基马来酰亚胺化合物的合成方法的合成路线问题。

为解决以上技术问题，本发明提供下述技术方案：

一种N-取代-3-苄巯基-4-吗啉基马来酰亚胺化合物的合成方法，在有机溶剂中，氧气条件下，以苄巯基布恩特盐、吗啉和N-取代马来酰亚胺为反应原料，在过渡金属铜催化作用下，通过过串联反应得到N-取代-3-苄巯基-4-吗啉基马来酰亚胺化合物。

上述的反应过程，可用下述的反应式表示：

所述苄巯基布恩特盐、吗啉和N-取代马来酰亚胺的摩尔比为3∶2∶1。

(1)过渡金属铜催化剂

本发明中的过渡金属铜催化剂是醋酸铜、氯化铜、溴化铜或碘化亚铜，优选为碘化亚铜，以摩尔量计，所述碘化亚铜的用量与所述N-取代马来酰亚胺用量的10％。