[发明专利]Setdb1基因作为靶点在治疗炎症性肠病中的应用

说明书

本发明中通过小鼠动物实验证明，SETDB1蛋白低表达会导致基因组不稳定并启动ZBP1驱动的细胞程序性死亡，最终造成炎症性肠病的发病。因此本发明提供调高Setdb1基因表达的试剂、抑制Zbp1基因表达的试剂、抑制Mlkl基因表达的试剂及抑制Rip3基因表达的试剂在制备用于治疗炎症性肠病的药物中的应用，从而为治疗炎症性肠病提供了一种新的思路和手段。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及Setdb1基因作为靶点在治疗炎症性肠病中的应用。

背景技术

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)有多种致病因素，包括遗传的和环境的。炎症性肠病主要分为克罗恩病和溃疡性结肠炎两类。克罗恩病和溃疡性结肠炎的主要区别在于炎症发生的位置和炎症本身的不同。克罗恩病可影响到消化系统的任何部分，从口腔至肛门都有可能发生跳跃性病变，多发于回肠末端。而溃疡性结肠炎发病仅限于结肠和直肠部分。微观上，溃疡性结肠炎发病仅限于黏膜(肠的上皮组织)，而克罗恩病影响到整个肠内壁。

虽然炎症性肠病有不同的形式，但是它们都有一些共同的症状：腹痛、呕吐、腹泻、血便或体重减轻等一些相关的疾病，如关节炎，坏疽性脓皮病，原发性硬化性胆管炎，口腔复发性溃疡等。通常根据临床表现，结合血液检查、粪便检查、结肠镜和活体组织切片等来诊断。

治疗炎症性肠病常用氨基水杨酸制剂，如柳氮磺胺吡啶、美沙拉嗪等。根据不同的严重程度，通常用免疫抑制剂来缓解症状，如强的松、硫唑嘌呤、甲胺蝶呤、6-巯嘌呤等。类固醇的药物也被常用来控制病情的突发，曾被作为维持药剂。近年来，生物疗法也被用来治疗炎症性肠病。对于药物治疗无效或者出现了严重的并发症的患者需要进行手术治疗，如肠切除、狭隘成形术或暂时性或永久性结肠造口术或回肠造口术。另外还有不同形式的替代性医学治疗炎症性肠病。尽管如此，寻求控制根本的病理以避免长期服用类固醇药物产生的副作用以及手术切除，仍是目前医学界积极探索追求的方向。

发明内容

在本发明中，发明人通过小鼠动物实验证明，没有SETDB1蛋白的表观遗传保护的话，会导致基因组不稳定并引起病变，具体地说，肠道干细胞中的类病毒调动先天免疫反应并启动ZBP1驱动的细胞程序性死亡，最终造成了细胞死亡与炎症反应的恶性循环，而这又造成了炎症性肠病的发病。

因此，筛选靶向作用于SETDB1、ZBP1以及细胞程序性死亡相关基因/蛋白并因此可以干扰胞质核酸(病毒类似物)造成不稳定基因组的化合物有助于治疗IBD。

本发明的第一目的在于提供调高Setdb1基因表达的试剂在制备用于治疗炎症性肠病的药物中的应用。

本发明的第二目的在于提供抑制Zbp1基因表达的试剂在制备用于治疗炎症性肠病的药物中的应用。

本发明的第三目的在于提供抑制Mlkl基因表达的试剂在制备用于治疗炎症性肠病的药物中的应用。

本发明的第四目的在于提供抑制Rip3基因表达的试剂在制备用于治疗炎症性肠病的药物中的应用。

本发明的第五目的在于提供抑制Rip3基因表达的试剂和抑制Mlkl基因表达的试剂在制备用于治疗炎症性肠病的药物中的应用。

本发明是这样实现的：

调高Setdb1基因表达的试剂在制备用于治疗炎症性肠病的药物中的应用。

抑制Zbp1基因表达的试剂在制备用于治疗炎症性肠病的药物中的应用。

抑制Mlkl基因表达的试剂在制备用于治疗炎症性肠病的药物中的应用。

抑制Rip3基因表达的试剂在制备用于治疗炎症性肠病的药物中的应用。

进一步地，所述抑制Rip3基因表达的试剂为无机物类抑制剂、小分子有机物类抑制剂以及核酸和蛋白质类抑制剂中的一种或多种。