[发明专利]孕妇母血清甲胎蛋白预测妊娠期肝内胆汁淤积症的风险模型建立方法

说明书

本发明公开了一种孕妇母血清甲胎蛋白预测妊娠期肝内胆汁淤积症的风险模型建立方法，该方法包括如下步骤：(1)、根据有无妊娠期肝内胆汁淤积症将孕妇分为病例组和对照组，纳入病例组是指经临床确诊妊娠期肝内胆汁淤积症的孕妇，对照组为随机抽取同时期胎儿发育正常的孕妇；(2)、采用时间分辩免疫荧光法检测2组孕妇血清的AFP水平，使用AFP的MOM值结合预产年龄构建风险计算模型，根据ROC曲线确定最佳截断值、曲线下面积AUC；(3)、检测时，采用时间分辩免疫荧光法检测待测孕妇血清的AFP水平，使用AFP结合预产年龄构建的风险计算模型进行筛查，当待测孕妇血清的AFP的MOM值结合预产年龄建模预测的AUC超过设定的阀值，则判定待测孕妇的胎儿为妊娠期肝内胆汁淤积症。本发明的有益效果为：孕妇血清的AFP的MOM值结合预产年龄筛查妊娠期肝内胆汁淤积症具有较高的灵敏度和特异度，可以成为预测妊娠期肝内胆汁淤积症新的标志物；孕妇血清的AFP的MOM值结合预产年龄构建的风险计算模型筛查妊娠期肝内胆汁淤积症有较大的临床价值。

技术领域

本发明涉及医学检测领域，主要是一种孕妇母血清甲胎蛋白预测妊娠期肝内胆汁淤积症的风险模型建 立方法。

背景技术

妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)是在妊娠早中孕期发展的 肝脏的一种相对良性胆汁淤积性病理，是一种肝特异性疾病，发病率0.02-2.40％[1]，其特征是皮肤发痒 和血清胆汁酸水平升高[1－3]。通常，ICP首先在妊娠28-30周时以瘙痒的形式出现，尤其是在夜间，近一 半的患者通常在出现瘙痒后的1-4周内出现黄疸，患有ICP的女性的血清虹膜素水平明显更高[4]。ICP的病 因尚不清楚，Wei等[5]认为HIF-1α，REDD1和mTOR可能在ICP患者胎盘对缺氧和氧化应激的反应中起重要 作用，并调节葡萄糖的代谢。更多研究表明ICP可能与遗传(ABCB4，EXR，ABCC2基因)[3,6－8]，激素(雌 激素，孕酮)[9-10]和环境因素的多因素造成。目前治疗ICP的首选药物是基于熊去氧胆酸治疗[11－12]， 以减少瘙痒和肝功能损害，一旦达到胎儿肺成熟时，应考虑在37至38周内提早分娩，以减少胎儿死亡，减 少新生儿发病率和死亡率的风险。血清胆汁酸升高是该疾病的唯一的实验室指标[13]。而采用母血清 PAPP-A、AFP、Freeβ-hCG和胎儿NT预测ICP较少报道。仅见Tanay等[14]通过比较ICP和正常孕妇的早孕期 和中孕期唐氏综合征(Down's Syndrome，DS)生化筛查指标，结果表明PAPP-A MOM值降低表明发生ICP的 风险增加，而其他标记的变化不足以预测ICP。相反Aksan Desteli等[15]研究结果表明低PAPP-AMOM水平 不被认为是妊娠并发症ICP。同样Türkmen等[16]认为就早孕期和中孕期孕妇血清筛查结果而言，ICP与正 常孕妇之间无显着差异。目前母血清PAPP-A、AFP、Freeβ-hCG和胎儿NT的联合检查被广泛应用于筛查胎 儿DS、18三体(Edwards syndrome,ES)和开放性神经管缺陷(Open neural tube defects，ONTD)等领域， 因此，本发明采用病例对照回顾性研究方法，在早中孕期DS产前筛查的基础上，选择健康胎儿孕妇和临床 诊断ICP的孕妇作为研究对象，探索PAPP-A、AFP、Freeβ-hCG和胎儿NT水平与ICP的相关性和诊断价值。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术存在的不足，而提供一种母血清AFP和freeβ-HCG对ICP的预测风 险模型建立方法。

本发明的目的是通过如下技术方案来完成的。一种孕妇母血清甲胎蛋白预测妊娠期肝内胆汁淤积症的 风险模型建立方法，该方法包括如下步骤：

(1)、根据有无妊娠期肝内胆汁淤积症将孕妇分为病例组和对照组，纳入病例组是指经临床确诊妊娠 期肝内胆汁淤积症的孕妇，对照组为随机抽取同时期胎儿发育正常的孕妇；