[发明专利]提升哺乳动物Sirtuin蛋白家族活性的物质的应用

说明书

本发明公开了提升哺乳动物Sirtuin蛋白家族活性的物质的应用，包括可以提升哺乳动物Sirtuin蛋白家族活性的相关物质、所述相关物质在药学制剂和给药形式中的应用以及添加有所述相关物质的食品摄入形式。本发明拓展了可以提升哺乳动物Sirtuin蛋白家族活性的相关物质的药剂范围、给药形式以及食品摄入形式。

技术领域

本发明涉及药物，具体涉及提升哺乳动物Sirtuin蛋白家族活性的物质的应用。

背景技术

哺乳动物的Sirtuin家族具有7个亚型(SIRT1～SIRT7)，研究显示，DNA损伤修复途径的多个关键蛋白质是Sirtuin的下游底物。Sirtuin蛋白通过调节同源重组修复、非同源末端修复、核苷酸切除修复等途径中的核心蛋白质参与修复包括双链断裂在内的多种DNA损伤类型，从而在维持基因组稳定性、寿命以及细胞能量代谢调节等一系列生物学作用中发挥至关重要的作用。并且，Sirtuin家族的多个亚型的哺乳动物过表达模型中均表现出显著的延长寿命，并且在DNA损伤修复方面还具有对肿瘤及因衰老引起的老年性疾病的发生发展方面的治疗具有深刻的意义。

NAD+即烟酰胺腺嘌呤二核苷酸。是一种转递电子，是体内很多脱氢酶的辅酶，连接三羧酸循环和呼吸链，其功能是将代谢过程中脱下来的氢传递给黄素蛋白。NADH或更准确NADH+，H+是它的还原形式。NAD+会随着年龄的增长或者疾病的产生而减少。

烟酰胺单核苷酸(NMN)，一个关键的NAD+中间体，已被证明增强NAD+生物合成和改善小鼠疾病模型中的各种病理学。并被发现口服NMN可以在细胞中快速合成NAD+。并通过口服NMN有效的减轻了老鼠与年龄相关的生理衰老。并且没有任何明显的毒性或有害效果，还被发现NMN抑制与年龄相关的身体体重增加，能量代谢增强，促进身体活动，改善胰岛素敏感性和血浆脂质分布，改善眼睛功能和其他病理生理学。NMN可以防止与年龄相关基因表达在关键代谢中的变化器官和增强的线粒体氧化新陈代谢与核糖核蛋白失衡骨骼肌。NMN的这些影响凸显出来NAD+的预防和治疗潜力中间体作为有效的抗衰老干预措施在人类中。

现有研究主要集中于生产方法，即治疗方向，并不涉及制剂以及给药形式。

发明内容

针对上述存在的技术不足，本发明的目的是提供提升哺乳动物Sirtuin蛋白家族活性的物质的应用，包括可以提升哺乳动物Sirtuin蛋白家族活性的相关物质、所述相关物质在药学制剂和给药形式中的应用以及添加有所述相关物质的食品摄入形式。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

本发明提供提升哺乳动物Sirtuin蛋白家族活性的物质的应用，包括可以提升哺乳动物Sirtuin蛋白家族活性的相关物质、所述相关物质在药学制剂和给药形式中的应用以及添加有所述相关物质的食品摄入形式。

优选地，所述相关物质是NAD、NADH、用于合成NAD的从新合成途径的中间体、NAD补救途径的中间体、烟酰胺核糖核苷激酶途径的中间体或其组合。

优选地，所述相关物质是NAD、烟酰胺单核苷酸、烟酸单核苷酸或烟酰胺核糖核苷。

优选地，所述相关物质包括用于合成NAD的从新合成途径的酶、NAD补救途径的酶或烟酰胺核糖核苷激酶途径的酶；编码用于合成NAD的从新合成途径的酶、NAD补救途径的酶或烟酰胺核糖核苷激酶途径的酶的核酸；增加用于合成NAD的从新合成途径的酶、NAD补救途径的酶或烟酰胺核糖核苷激酶途径的酶表达的药剂；或增加用于合成NAD的从新合成途径的酶、NAD补救途径的酶或烟酰胺核糖核苷激酶途径的酶的催化活性和/或稳定性的物质。

优选地，所述相关物质包括烟酰胺单核苷酸腺苷酰转移酶NMNAT或编码NMNAT的核酸。