[发明专利]一种新的扑尔敏氧化杂质及其制备工艺

说明书

本发明提供了一种扑尔敏氧化杂质，所述扑尔敏氧化杂质的结构如下所示。本发明还提供了该扑尔敏氧化杂质的制备工艺。实验证明，在马来酸氯苯那敏成品中普遍存在该扑尔敏氧化杂质，由于其与马来酸氯苯那敏的结构接近，导致分离难度较大。但是本发明利用简单的工艺制备出了该扑尔敏氧化杂质，并能够将其作为对照品对马来酸氯苯那敏进行质量控制，具有非常好的应用前景。

技术领域

本发明属于药物纯化领域，具体涉及一种新的扑尔敏氧化杂质及其制备工艺。

背景技术

马来酸氯苯那敏，又名扑尔敏，氯苯吡胺，马来拉敏，氯屈米通。是一种抗组胺类药，可通过对H1受体的拮抗起到抗过敏作用。主要用于鼻炎、皮肤黏膜过敏及缓解流泪、打喷嚏、流涕等感冒症状。结构式如下：

发明人经研究发现，马来酸氯苯那敏成品中普遍存在一种杂质，该杂质与马来酸氯苯那敏结构接近，分离纯度难度大。因此，如能够找到一种简单的方法制备出该杂质的纯品，就可以将其作为对照品对马来酸氯苯那敏成品进行质量控制，进一步提高马来酸氯苯那敏成品的纯度。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的扑尔敏氧化杂质，可作为扑尔敏杂质对照品，便于对产品生产和成品质量检测过程中杂质含量的控制。

本发明提供了一种扑尔敏氧化杂质，所述扑尔敏氧化杂质的结构如下所示：

本发明还提供了上述扑尔敏氧化杂质的制备方法，所述方法为：以氯苯那敏和氧化剂为原料反应，将氯苯那敏结构中的氧化成

进一步地，所述氧化剂为过氧化物，优选为间氯过氧苯甲酸或双氧水；

和/或，所述氯苯那敏和氧化剂的摩尔比为1：(1.5～3.5)，优选为1：2.4；

和/或，所述反应是在碱性物质的存在下进行的，所述碱性物质优选为碳酸氢钠；所述氯苯那敏与碱性物质的质量比为20：(12～17)，优选为20：14.8。

进一步地，所述反应的溶剂为有机溶剂，优选为低极性有机溶剂，更优选为二氯甲烷。

进一步地，所述反应温度为-20℃～0℃，优选为-10℃，反应时间为1～4h，优选为2h。

进一步地，所述方法还包括提纯步骤，所述提纯步骤为：相将反应结束后的体系中加入水洗涤，取有机层，然后在有机层中加入饱和食盐水洗涤，取有机相，浓缩干燥。

进一步地，所述提纯步骤还包括将干燥后的产物经过硅胶柱提纯，洗脱剂为二氯甲烷：甲醇体积比＝10:1的溶液。

本发明还提供了上述扑尔敏氧化杂质作为对照品在对马来酸氯苯那敏进行质量控制中的用途。

本发明还提供了一种马来酸氯苯那敏的质量检测方法，它是采用高效液相色谱法检测，具体步骤如下：

a、供试品溶液制备：取马来酸氯苯那敏，加流动相溶解，即得；

b、对照品溶液制备：取上述的扑尔敏氧化杂质，加流动相溶解，即得；

c、分别吸取供试品溶液和对照品溶液注入色谱仪，色谱条件如下：

色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；

流动相：以体积比为80：20的NH₄H₂PO₄溶液和乙腈的混合溶液为流动相，其中，NH₄H₂PO₄溶液的pH为3.0。

进一步地，所述步骤c的检测波长为225nm，进样量20ul，流速1.0ml/min；柱温35℃；