[发明专利]一种基于龙脑的聚合物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种基于龙脑的聚合物及其制备方法与应用，属于高分子化学技术领域。该聚合物以右旋龙脑、二乙二醇单乙烯基醚为原料，以对甲苯磺酸为催化剂，经过取代、成醚反应，得到具有优异抗菌效果的基于龙脑的聚合物。再将其与ε‑己内酯和为原料，通过辛酸亚锡催化进行聚合，得到基于龙脑且具有酸降解性质的聚合物，其可用于制备抗肿瘤药物。本发明化合物放的制备所用到的原料简单易得，反应条件温和，操作简便，具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明属于高分子化学技术领域，具体涉及一种基于龙脑的聚合物及其制备方法与应用。

背景技术

中药有效成分研究是中药开发与应用的关键问题，是新药创制的重要来源。基于中药有效单体成分的新药开发包括两个方面，一是从中药中发现新的有效单体化合物并研制成新药，二是在天然有效成分的基础上，进行结构修饰或者改造，筛选出高效安全的新型药物。

龙脑，又称梅片、冰片，是一种双环单萜醇。龙脑分为天然龙脑和合成龙脑，龙脑具有抗炎杀菌、镇痛、抗氧化等药理活性。但是龙脑作单味药使用时，存在药效低、挥发性强、溶解性差等缺点。通过对龙脑上羟基进行修饰，能够改善龙脑的溶解度以及稳定性。

缩醛键是国际公认的酸敏感基团。近年来，作为载药材料的刺激-响应型化合物受到越来越多的关注。肿瘤及炎症组织细胞外环境的pH在6.5左右，而溶酶体和细胞核内的pH会更低，在5.0～5.5之间。而缩醛键基团，在碱性以及中性条件下很稳定，但是在酸性的肿瘤组织就会发生断裂，达到快速释放抗癌药物的效果。这样不仅可以延长药物血浆半衰期还能使肿瘤组织的药物快速释放。

发明内容

本发明的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种基于龙脑的聚合物。

本发明的另一目的在于提供上述基于龙脑的聚合物的制备方法。

本发明的再一目的在于提供上述基于龙脑的聚合物的应用。

本发明的又一目的在于提供一种基于龙脑且具有酸降解性质的聚合物及其制备方法与应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种基于龙脑的聚合物，命名为PBD，其化学结构式为：

式中，m为聚合度，其数值为1～110，优选为1～35。

所述的基于龙脑的聚合物的平均分子量为280～17427，优选为280～4777。

上述基于龙脑的聚合物的制备方法，包括如下步骤：以右旋龙脑(天然冰片)、二乙二醇单乙烯基醚为原料，以对甲苯磺酸为催化剂，经过取代、成醚反应，得到龙脑聚二乙二醇单乙烯基醚，命名为PBD；优选包括如下步骤：

(1)将右旋龙脑溶解在二氯甲烷中，加入对甲苯磺酸，搅拌，得到溶液A；

(2)将二乙二醇单乙烯基醚溶解在二氯甲烷中，得到溶液B；将溶液B滴加入溶液A中，反应；

(3)向反应体系中加入酸碱调节剂至pH＝7～8，除去对甲苯磺酸；旋蒸除去溶剂，用二氯甲烷萃取，收集有机层，除水；旋蒸除去溶剂，在环己烷溶液中沉淀，得到龙脑聚二乙二醇单乙烯基醚；产物呈无色胶状固体。

所述的右旋龙脑、二乙二醇单乙烯基醚、甲苯磺酸的用量，优选按右旋龙脑：二乙二醇单乙烯基醚：甲苯磺酸＝质量比1：20～50：0.04～0.08计；更优选为1：25～30：0.06～0.07。

步骤(1)中所述的二氯甲烷的用量，优选按右旋龙脑：二氯甲烷＝1g:70～150mL计；更优选为1g:90～100mL。

步骤(2)中所述的二氯甲烷的用量，优选按二乙二醇单乙烯基醚：二氯甲烷＝1g:1～5mL计；更优选为1g:2～3mL。