[发明专利]红细胞和活化的血小板细胞膜作为载体在制备血栓治疗药物中的应用

说明书

本发明公开了一种红细胞和活化的血小板细胞膜作为载体在制备血栓治疗药物中的应用，涉及医学血栓治疗技术领域。本发明首先提供了红细胞膜和活化的血小板膜作为载体在制备溶栓药物中的应用，其次提供了一种用于抑制和/或溶解血栓的组合物，包括溶栓药物、介孔硅及红细胞膜和活化的血小板膜以及在各种生理病理条件下的衍生膜，经试验研究发现，红细胞膜和活化的血小板膜包覆的药物传递系统具有明显的溶栓效果。用于抑制和/或溶解血栓的组合物利用介孔硅物理吸附溶栓类药物，通过红细胞膜、活化的血小板膜包覆介孔硅所得。本发明通过生物膜载带溶栓药物能够增强血栓的靶向性和富集程度，显著延长循环时间，降低出血风险，起到良好的溶栓效果。

技术领域

本发明涉及医学血栓治疗技术领域，具体涉及一种红细胞和活化的血小板细胞膜作为载体在血栓治疗中的应用。

背景技术

当病理学进程已经无法由止血调控机制进行调控时，大量的凝血酶将会产生，从而引发血栓的形成。血栓形成是心血管疾病产生的重要因素，例如心肌梗死和中风等动脉疾病和静脉血栓栓塞紊乱，血栓的形成导致高发病率和死亡率。除此之外，静脉血栓症是导致癌症病人死亡的主要原因之一。

血栓的形成和多种因素有关，包括血小板、纤维蛋白、胶原、组织因子和凝血酶等。当血管壁受损或内皮细胞被破坏，胶原和组织因子暴露在流动的血液中，从而启动了血栓的形成。暴露的胶原引发了血小板的激活和聚集，同样的，组织因子的暴露导致了凝血酶的产生。凝血酶不止催化纤维蛋白原转化为纤维蛋白，同时也可以活化血小板。

血小板激活可以由两种独立的方式进行。研究人员从小鼠身上发现了有两种独立的方式可以分别激活血小板。一种方式为内皮下的胶原暴露启动了血小板的激活；另一种方式为血管壁或流动的血液中所包含的组织因子产生的凝血酶导致了血小板的活化。这两种方式谁占主导作用取决于血小板激活是因为受伤还是因为疾病，但无论是哪种方式占主导，最终导致的结果是相同的。

尚未成熟的血栓会在后续招募未受刺激的血小板，但是并不是所有招募过来的血小板最终都会形成血栓，一部分血小板还会脱离血栓部位。简而言之，血栓的形成是一种动态的过程，在这个过程中，一些血小板会粘附在血栓部位，而另一些血小板则从血栓部位分离。血栓凝结块的组成或结构很大程度上取决于剪切力、流动性、波动和循环中血小板的数量等因素。

急性炎症和感染、内毒素血症和败血症等会导致血液形成高凝状态。当调节机制已经无法进行调控时，急性弥散性血管内凝血继而发生，伴随着大量消耗凝血相关蛋白和血小板，最终导致出血的情况。而病人处于慢性弥散性血管内凝血状态时，相比于出血，血栓的形成情况更为严峻。血栓形成和炎症反应互相关联，并相互加强。

组织因子可以在体内循环的携带组织因子的微颗粒(tissue factor–bearingmicroparticles)、单核细胞和活化的内皮细胞上进行表达。慢性弥散性血管内凝血导致血栓形成的主要原因是内源性凝血途径的破坏。在正常血液中无法检测出组织因子的活性，然而在健康的人体内存在携带组织因子的微颗粒。微颗粒携带的组织因子在被招募到血管损伤位点时会被激活。处于病态的微颗粒可以携带活化的组织因子，可能会导致血栓栓塞的发生。肿瘤细胞或炎症细胞产生的携带组织因子的微颗粒可以导致血栓的发生，携带活化的组织因子的微颗粒可以被用作血栓形成风险增加的生物标志物。癌症增加血栓风险的原因可能包括以下几点：肿瘤部位的组织因子激活了凝血途径；半胱氨酸蛋白酶激活了凝血因子X；黏性糖蛋白的产生；MET致癌基因的激活以及肿瘤衍生的携带组织因子的微颗粒。