[发明专利]一种液晶药物组合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种液晶药物组合物及其制备方法，它包括药物活性成分、脂质载体材料、稳定剂、乳化剂、水，该液晶药物组合物呈现形态为球形或类球形的纳米粒，粒径在80‑130nm之间；所述药物活性成分为姜黄素，脂质载体材料为单油酸甘油酯(GMO)，稳定剂为壳聚糖(CS)，乳化剂为聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TGPS)，其中GMO:TPGS为5:3～7:3(w/w)，CS浓度为0.5％～2.0％。采用乳化‑高压均质法可制得分散体系稳定、包封率高、重现性好的液晶药物组合物。相比于药物单体，所述组合物显著提高了药物的稳定性和生物利用度。

技术领域

本发明涉及组合物及其制法，具体为一种液晶药物组合物及其制备方法。

背景技术

姜黄素是从姜科姜黄属(Curcuma longa Linn)植物根茎中提取的一类酚类化合物，研究发现，姜黄素具有广泛的抗癌、抗氧化及抗炎活性，可降低心肌梗死引起的心脏肌肉纤维的病理变化。然而姜黄素具有较低的水溶性和溶出度，且遇碱、高温及光照易降解。药代动力学试验表明，姜黄素体内吸收差，生物利用度低。

单油酸甘油酯(Glyceryl monooleate,GMO)是一种具有溶致液晶性质的脂质载体，可制备成液晶脂质纳米粒，具有载药量高、生物相容性好、保护敏感药物不被降解、控制释放及提高溶解度与生物利用度等优势。然而，GMO液晶纳米粒属于热力学不稳定体系，易发生絮凝、聚集及分层等现象，需要通过适宜的稳定剂提供立体位阻或静电斥力，提高物理稳定性。壳聚糖(chitosan,CS)是甲壳素部分或全部脱乙酰化的产物，由D-葡糖胺和N-乙酰胺基-D-葡糖胺两种单体通过β-1,4糖苷键连接组成，是一种天然碱性多糖，具有良好的生物相容性，无毒无刺激性。CS在酸性溶液中氨基发生质子化带正电荷，可对纳米粒表面实现修饰，使颗粒之间形成静电斥力，从而提高稳定性。聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS)是一种非离子表面活性剂(HLB＝13.2)，能显著降低纳米粒表面张力，提高稳定性。TPGS作为一种新型乳化剂，同其他常规乳化剂相比，具有乳化能力强、药物包封率高的优势。

发明内容

发明目的：本发明提供了一种液晶药物组合物，该组合物以姜黄素为模型药物，实现体系稳定、包封率高且重现性好的液晶药物组合物，药物稳定性好，生物利用度高。本发明的另一个目的是提供该组合物的制备方法。

技术方案：本发明所述的液晶药物组合物，包括药物活性成分、脂质载体材料、稳定剂、乳化剂、水；该液晶药物组合物呈现形态为球形或类球形的纳米粒，粒径在80-130nm之间；其中，所述药物活性成分为姜黄素，脂质载体材料为单油酸甘油酯GMO，稳定剂为壳聚糖CS，乳化剂为聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯TGPS。

所述的液晶药物组合物，GMO:TPGS质量比为5:3～7:3，CS浓度为0.5％～2.0％。

所述的液晶药物组合物，GMO:TPGS质量比为6:3～7:3，CS浓度为1.0％～2.0％。

所述的液晶药物组合物的制备方法，具体包括以下步骤：

(1)将姜黄素、GMO及TPGS溶解于二氯甲烷中；

(2)将(1)所得产物滴加于水溶液或CS水溶液中，用高速分散器进行高速分散，形成O/W型乳剂，于37℃水浴中持续搅拌使体系中的二氯甲烷挥发完全；

(3)将(2)所得产物转移至超高压连续流细胞破碎机内在固定压力下均质数个循环，即得GMO/TPGS/CS/姜黄素液晶药物组合物。

所述的液晶药物组合物的制备方法，步骤(2)中高速分散1～3个循环，每个循环5～15min。

所述的液晶药物组合物的制备方法，步骤(3)中在200-800bar的范围内均质不少于5个循环，操作温度控制在30～45℃。