[发明专利]一种阿哌沙班口服片剂及其制备方法

说明书

本发明提供一种阿哌沙班口服片剂及其制备方法，所述片剂包括阿哌沙班、预胶化淀粉、稀释剂、崩解剂、矫味剂、助流剂和润滑剂。该阿哌沙班口服片剂制备方法简单，安全无毒、稳定性好、溶出度快，且服用后可以快速崩解，口感良好。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种阿哌沙班口服片剂及其制备方法。

背景技术

阿哌沙班(Apixaban)化学名为1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑[3,4-c]吡啶-3-甲酰胺，分子式为C₂₅H₂₅N₅O4，其结构式如下：

阿哌沙班是百时美施贵宝与辉瑞联合研发的一种抗凝血产品，临床用于择期髋关节或膝关节置换手术成人患者静脉血栓症的预防。阿哌沙班于2011年3月在欧盟批准上市，并于2012年12月获FDA批准该药在美国上市，2013年获得中国国家食品药品监督管理局颁发的进口药品许可证并在中国上市。

阿哌沙班在水中几乎不溶，提高阿哌沙班在体内外的溶出速度，是阿哌沙班口服固体制剂要解决的关键问题，现有技术公开了多种改进阿哌沙班体内外溶出度的方法和制剂。

CN110123770A一种阿哌沙班药物组合物及其制备方法，该专利中使用表面活性剂，表面活性剂会给人体带来毒副作用，增加操作人员的工作防护风险。

CN104095823A一种制备阿哌沙班片剂的方法，包括：(1)将阿哌沙班与水溶性材料混合，再将其粉碎；(2)将步骤(1)中得到的粉碎后的混合物与一种或多种助剂混合，再直接压片，得到阿哌沙班片。实施例中阿哌沙班片的溶出度较慢，10min溶出度不到90％。

因此，寻求制备一种安全无毒、稳定性好、溶出速度快的阿哌沙班口服制剂具有重要的意义。

发明内容

本发明克服了现有技术的缺点，提供一种阿哌沙班口服片剂及其制备方法，该方法操作简单，适合工业放大生产，且制备得产品安全性好、溶出速度快、口感良好，无沙砾感。

本发明的上述目的通过如下技术方案实现。

本发明提供一种阿哌沙班口服片剂，所述片剂包括阿哌沙班、预胶化淀粉、稀释剂、崩解剂、矫味剂、助流剂和润滑剂。

进一步地，所述预胶化淀粉按重量比计不低于20％，优选20-70％，进一步优选25-65％，更优选35-60％。

进一步地，所述稀释剂选自微晶纤维素、甘露醇、乳糖中的一种、两种或多种的组合。

进一步地，所述崩解剂述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、羧甲淀粉钠、交联聚维酮中的一种、两种或多种的组合。

进一步地，所述崩解剂由羧甲淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠共同组成。

进一步地，交联羧甲基纤维素钠和羧甲淀粉钠的质量比选自10：1-1：1，优选6：1-1：1，更优选5：1-1：1。

进一步地，所述矫味剂选自酒石酸、柠檬酸、阿司帕坦、枸橼酸或三氯蔗糖中得一种或多种，优选酒石酸。

进一步地，所述助流剂选自硬脂富马酸钠、山嵛酸甘油酯、微粉硅胶、滑石粉中的一种、两种或多种的组合，优选山嵛酸甘油酯。

进一步地，所述润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙中的一种、两种或多种的组合，优选硬脂酸镁。

进一步地，按重量比计，稀释剂为5-60％，优选10-55％，更优选10-45％。

进一步地，按重量比计，矫味剂为0.1-5％，优选0.1-3％，更优选0.5-3％。