[发明专利]一种盐酸三甲卡因的一锅法生产工艺

说明书

本发明公开了一种盐酸三甲卡因的一锅法生产工艺。该方法采用均三甲基苯胺、氯乙酰氯、二乙胺进行反应，得到盐酸三甲卡因。所得盐酸三甲卡因产品液相纯度99.9%以上，摩尔收率达到90~95%，本发明盐酸三甲卡因的生产方法有生产周期短、操作简单、成本低、收率高等优点。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种盐酸三甲卡因的一锅法生产工艺。

背景技术

盐酸三甲卡因为酰胺型局部麻醉药，又称盐酸美索卡因，分子式C₁₅H₂₄N₂O·HCl，化学名2-(二乙基氨基)-N-均三甲苯基乙酰胺盐酸盐。盐酸三甲卡因为白色针状结晶或结晶性粉末，易溶于水及热乙醇，难溶于氯仿等。盐酸三甲卡因麻醉效力比普鲁卡因和利多卡因强，发挥作用快。浸润麻醉和的传导麻醉经1-1.5分钟后即出现麻醉作用，作用时间较长，可维持3小时左右，对伤口周围的止痛作用可维持8-12小时。盐酸三甲卡因用于浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉等。该产品在国内生产的厂家不多，且价格逐渐上涨。

目前国内外对盐酸三甲卡因的研究主要集中在制剂方面，如盐酸三甲卡因注射液、复方三甲卡因乳膏等。但是，盐酸三甲卡因的合成方法鲜有报道，专利CN201811539583.X公开了一种盐酸三甲卡因的生产方法，同样采用均三甲苯胺为起始原料，首先均三甲苯胺与氯乙酰氯生成中间体（2-氯-N-均三甲苯基乙酰胺），分离固体烘干后再与二乙胺反应成盐得到盐酸三甲卡因，此专利需要分离中间体且要烘干，生产周期较长；另外操作中多次蒸馏，操作比较繁琐，生产成本相对较高。

发明内容

为了解决上述的技术问题，本发明提供了一种盐酸三甲卡因的一锅法生产工艺，可以解决现有技术的不足，使用本发明方法制备盐酸三甲卡因具有收率高、液相纯度高、操作简单、原料成本低等优点。

本发明为实现上述目的，是通过以下技术方案实现的：

一种盐酸三甲卡因的一锅法生产工艺，其特征在于，包括以下步骤：

将甲苯、均三甲基苯胺置入反应釜中，搅拌控温30-45℃滴入氯乙酰氯，滴完加热升温至65-70℃保温反应2小时，降温至45-55℃，控温45-55℃滴加碳酸钠水溶液，再滴加二乙胺，然后升温至80-85℃保温反应，降至25-30℃，停止搅拌静置、分掉水层、水洗有机层后调酸，调完酸升温回流分水，分水完毕降温析晶，离心后烘干即得盐酸三甲卡因。

本发明所述的制备方法，其反应式如下：

。

上述的盐酸三甲卡因的一锅法生产工艺中，所述均三甲基苯胺、甲苯、氯乙酰氯、碳酸钠、水、二乙胺、盐酸的重量比为：1：5：0.94：1.2：5：1.2：1.2。

上述的盐酸三甲卡因的一锅法生产工艺中，所述加入氯乙酰氯后反应温度为65-70℃。

上述的盐酸三甲卡因的一锅法生产工艺中，所述滴加二乙胺后反应温度为80-85℃。

上述的盐酸三甲卡因的一锅法生产工艺中，所述滴加二乙胺后保温反应反应时间为4-7小时，优选为5小时。

上述的盐酸三甲卡因的一锅法生产工艺中，所述调酸步骤中所用的酸为质量百分比浓度为31%的盐酸，所述盐酸与均三甲基苯胺的重量比为1.2:1。

上述的盐酸三甲卡因的一锅法生产工艺详细步骤为：