[发明专利]一种物质作为制备治疗原发性痛经的产品的用途

说明书

本发明涉及一种物质作为制备治疗原发性痛经的产品以及作为桂枝茯苓胶囊治疗原发性痛经质量控制标志物的用途。所述物质包括没食子酸、没食子酸乙酯、没食子酰芍药苷、1,2,3,4,6‑五没食子酰葡萄糖的至少一个。所述用途包括治疗原发性痛经以及桂枝茯苓胶囊的质量控制。本发明人通过网络药理学方法进行计算预测分析，识别出桂枝茯苓胶囊中能够抑制COX2发挥抗炎止痛等作用从而治疗原发性痛经的一种物质，因此该组物质也可以作为桂枝茯苓胶囊干预COX2治疗原发性痛经的质量控制标志物。体外验证实验表明，这组物质能够抑制COX2酶活性。

技术领域

本发明涉及一种物质作为制备治疗原发性痛经的产品以及作为桂枝茯苓胶囊治疗原发性痛经质量控制标志物的用途。

背景技术

原发性痛经(Primary Dysmenorrhea，PD)是指非生殖器官器质性病变引起的一种功能性痛经，严重影响患者的正常工作以及生活质量^[1]。目前，临床上将给予常规剂量的非甾体类抗炎药(NSAIDs)作为治疗原发性痛经的一线药物。NSAIDs是通过抑制环氧化酶(cyclooxygenase,COX)从而减少前列腺素类(PGs)的合成,进而减少PGs引起的子宫痉挛性收缩,达到治疗痛经的目的^[2]。其中环氧化酶2(cyclooxygenase 2,COX2)是治疗原发性痛经一线药物的主要干预靶点。NSAIDs主要用于痛经发作时缓解疼痛症状，对于预防发作、缩短发作天数等无明显效果，且长期服用易引发胃肠道副作用等诸多不良反应。

桂枝茯苓胶囊源自《金匮要略·妇人妊娠病脉证并治》经典名方，由桂枝、茯苓、牡丹皮、白芍、桃仁五味中药组成，具有活血化瘀、散结消癥的功效^[3]。桂枝茯苓胶囊所含成分众多，主要由单萜及其苷类化合物、三萜及其苷类化合物，黄酮类化合物，有机酸类，酚及酚苷类以及一些其他成分组成^[4]，临床上主要应用于子宫肌瘤、盆腔炎、痛经、子宫内膜异位症、卵巢囊肿、乳腺增生等妇科疾病的治疗。如何从桂枝茯苓胶囊众多成分中，识别出干预COX2治疗原发性痛经的有效成分及其质量控制标志物，是目前桂枝茯苓胶囊在临床上广泛使用亟需解决的问题。

发明内容

基于网络药理学的“网络靶标-系统调节”研究模式能够更全面系统地以生物网络的形式对中药成分与病证生物分子的关联进行描述，建立网络靶标模型，进而在网络靶标的基础上分析中药多成分的作用机制和预测对病证的干预结果。基于网络药理学的“网络靶标-系统调节”研究模式更加符合生物系统的本质，可以克服药物与病证研究脱节的局限^[5]，也为中医药临床研究提供了一个新思路^[6]。网络靶标- 系统调节”研究模式在阐释中药方剂以及天然药物作用机理上取得了较好的应用^[7-8]。

本发明人通过对桂枝茯苓胶囊化合物进行基于“网络靶标-系统调节”的网络药理学分析，发现桂枝茯苓胶囊化合物靶标谱显著富集在炎症反应、疼痛感知等生物过程，识别出桂枝茯苓胶囊化合物中能够干预原发性痛经主要治疗靶点--炎症和疼痛中关键酶COX2发挥抗炎止痛作用从而治疗原发性痛经的一种物质，因此该组物质也可以作为桂枝茯苓胶囊干预COX2治疗原发性痛经的质量控制标志物。体外验证实验表明，这组物质能够抑制COX2酶活性。

根据本发明的一个方面，提供了一种物质作为制备治疗原发性痛经的产品的用途，其中所述产品是从药品和保健品中选出的一种，所述物质包含从下列成分中选出的至少一种成分：

没食子酸，

没食子酸乙酯，

没食子酰芍药苷，

1,2,3,4,6-五没食子酰葡萄糖。

根据本发明的另一个方面，提供了一种物质作为桂枝茯苓胶囊治疗原发性痛经质量控制标志物的用途，其中所述物质包含从下列成分中选出的至少一种成分：

没食子酸，

没食子酸乙酯，