[发明专利]一种维生素D3中间体7-酮胆固醇乙酸酯的制备方法

说明书

本发明公开了一种维生素D3中间体7‑酮胆固醇乙酸酯的制备方法，包括如下步骤：在主催化剂、助催化剂和引发剂的作用下，以氧气为氧化剂，胆固醇乙酸酯进行氧化反应，反应结束后经过后处理得到所述的7‑酮胆固醇乙酸酯；所述的主催化剂为N‑羟基邻苯二甲酰亚胺；所述助催化剂为吸水性树脂；所述引发剂为乙酸锰、乙酸钴中的至少一种。采用具有吸水性树脂(SAP)为助催化剂，可有效地促进氧化反应的发生，使产品收率提高，简化了后处理方式，同时，主催化剂和助催化剂廉价易得，主催化剂和助催化剂可以循环套用六次以上，该反应的选择性和转化率均较高，是一种高效低成本的制备方法。

技术领域

本发明属于维生素制备领域，具体涉及一种维生素D3中间体7-酮胆固醇乙酸酯的制备方法。

背景技术

7-酮胆固醇乙酸酯是维生素D3中间体7-去氢胆固醇的一个重要前体，现有技术中，7-酮胆固醇乙酸酯一般通过腙化、脱腙、皂化几个步骤，即能以较高的收率得到7-去氢胆固醇。

7-酮胆固醇乙酸酯主要通过胆固醇乙酸酯烯丙位的氧化反应制备得到，传统方法是以过渡金属及其络合物进行催化，过渡金属如Cr、Fe、Cu、Co等。较为常见的是铬盐为氧化物，主要包括氧化铬、重铬酸钾、重铬酸酸钠等，但当铬盐为氧化剂时，氧化剂的用量大，易于对环境造成重金属污染，难以适用绿色工业的发展方向。

另一种常见的方法是用催化量的硒化物为氧化剂对烯丙位进行氧化反应，该方法中硒化物用量较多，存在着严重的环境污染，难于广泛应用。

近年来，一种在氮氧化合物催化的催化下，采用氧气对烯丙位进行氧化的新方法，受到了越来越多的关注和报道。有的专利申请专利表明，采用重金属助催化剂乙酸钴和乙酸锰，N-羟基邻苯二甲亚酰胺为催化剂，氧气氧化胆固醇乙酸酯，反应收率较高，符合绿色化学的发展方向，在未来具较强的发展潜力。

公开号为CN 105669813A的中国专利申请公开了一种7-酮胆固醇乙酸酯的合成方法，该方法以氧气为氧化剂，再加入主催化剂和非金属助催化剂，进行催化烯丙位氧化反应。该方法具有较高的收率，但是该反应需要采用的过氧化苯甲酰作为助催化剂，一方面过氧化物有一定的爆炸危险性，另一方面过氧化苯甲酰在反应体系中分解产生的水分会对反应产生不利的影响，反应过程中需要不断的蒸馏出四氢呋喃进行带水，操作很复杂，不易控制，因而并不利于工业化生产。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种维生素D3中间体7-酮胆固醇乙酸酯的制备方法，该制备方法得到的产品的收率和纯度高，并且操作简单，更加适合工业生产。

为解决上述问题，本发明所提供的技术方案如下：

一种维生素D3中间体7-酮胆固醇乙酸酯的制备方法，包括如下步骤：

在主催化剂、助催化剂和引发剂的作用下，以氧气为氧化剂，胆固醇乙酸酯进行氧化反应，反应结束后经过后处理得到所述的7-酮胆固醇乙酸酯；

所述的主催化剂为N-羟基邻苯二甲酰亚胺(NHPI)

所述助催化剂为吸水性树脂(SAP)；

所述引发剂为乙酸锰、乙酸钴中的至少一种。

所述维生素D3中间体7-酮胆固醇乙酸酯的制备路线如下：

本发明中，通过加入吸水性树脂作为助催化剂，可以有效提高氧化反应的收率和纯度，同时不需要在反应过程中一边蒸除溶剂脱水，一边加入溶剂，因而操作过程更加简单，更加适合工业化生产。