[发明专利]四联活菌制剂及其应用

说明书

本发明提出了一种四联活菌制剂。该四联活菌制剂包括：嗜酸乳杆菌、乳双歧杆菌、鼠李糖乳杆菌以及副干酪乳杆菌。其中，嗜酸乳杆菌的活菌量不低于1×10⁹CFU/g，乳双歧杆菌的活菌量不低于1×10⁹CFU/g，鼠李糖乳杆菌的活菌量不低于1×10⁹CFU/g，副干酪乳杆菌的活菌量不低于1×10⁹CFU/g。该四联活菌制剂在低剂量给药的前提下，可显著提高机体的免疫力。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体地，本发明涉及四联活菌制剂及其应用。

背景技术

益生菌是指能够改善宿主肠道菌群生态平衡，提高宿主健康水平和健康状态的活菌制剂及其代谢产物。因此，益生菌在工业、农业、医药、食品和饲料等与人类生活密切相关的重要领域中应用价值很高。近年来，国内外研制出多种益生菌活菌制剂，其基本指导思想就是用人或动物的正常生理菌群的菌株，经过筛选和培养，通过各种途径，制成各种剂型的活菌制剂，然后再以投入方式使其回到原来环境，从而发挥其自然的生理作用。我国对益生菌用于保健食品和药品的研究起步较晚，20世纪90年代才开始将双歧杆菌用于各种保健食品中。目前市场上出现的益生菌保健产品剂型大致分为三类，即胶囊剂，如美常安、聚克、整肠生、贝飞达、丽珠肠乐等；颗粒剂和散剂，如妈咪爱、培菲康、常乐康等；片剂，如促菌生、金双歧、思连康、乳酸菌素等。2001年世界卫生组织的一份报告将益生菌定义为当摄入足够量时对宿主起有益作用的活的微生物，但并未明确指出所述的足够量的具体含量。目前只有少数国家和地区对活菌制剂中益生菌最低含量做出规定，如国际乳业联盟推荐活菌制剂中益生菌数量不得少于10⁷cfu/g；阿根廷、捷克、巴西规定含双歧杆菌类活菌制剂中双歧杆菌含量不得低于10⁶cfu/g；日本要求活菌制剂中益生菌含量应大于10⁷cfu/g。

但目前尚无文件对活菌制剂中益生菌含量的上限做出规定，多数认为益生菌效果随摄入量的增加呈递增趋势，大量现有技术报道，益生菌组合物的活菌含量都均超过了2×10^9,，研究报道需要摄入高剂量的益生菌才能达到有益效果。

越来越多的研究证明，益生菌具有免疫调节作用，并能够参与到多种疾病的发生发展过程中。一般益生菌能够定植于肠道，维持肠道菌群的平衡，刺激胸腺、脾脏等免疫器官的发育，活化肠道相关淋巴组织，增强巨噬细胞的吞噬活性，引起体液免疫和细胞免疫应答，调节机体的免疫功能。研究表明，绝大多数疾病的发病率和发病程度都与患病人群的免疫水平有紧密关联。目前我国免疫功能低下的患者的绝对数量居世界首位，免疫系统是人体天然的屏障，当失去了它的保护，或保护作用降低时，人体感染病毒、细菌、真菌等病原体的几率大大增加，同时，当机体免疫力下降时，人体“监视”细胞变异的能力随之下降，导致患癌风险增加。人们为了增强机体免疫力，除了改变原有不规律的生活方式，增加运动外，大部分人群选择服用保健品来提高自身的免疫力。专利CN108310344A中公开了一种可提高免疫力的中药，其中包含黄芪、干姜、党参、杜仲等，其能通过协同增效作用，提高机体免疫力；CN109662278A提供了一种微生物酵素产品，通过将拟青霉菌接种到水果或茶叶等食品中进行发酵培养，形成富含腺苷，具有保健功能的发酵产物，经常食用能够增强机体免疫力。CN109846046A公开了一种提高免疫力的甘露糖-氨基酸复合物，该发明将甘露糖、精氨酸和瓜氨酸的复合物组合在一起，相互促进协调提高免疫力。目前，国内用于免疫力的保健产品多为复方中药，益生菌产品较少，且国内活菌制剂，大多数都是通过单株、双株或者最多三株益生菌联用，例如整肠生为单一的地衣芽孢杆菌单一菌剂；妈咪爱为屎肠球菌和枯草杆菌二联菌制剂；培菲康为双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联菌制剂；很少有超过四种，产品的使用范围比较狭窄，不能适应更广泛的人群的不同肠道特征，大大限制了益生菌的应用。另外，双歧杆菌和一些菌株都是专性厌氧菌，它们在肠道内定植需要一个缺氧环境，而人体肠道是一个微需氧环境，所以上述的一些杆菌在肠道内定植有困难，因此菌种在肠道内存活性不好，停留时间短，容易排出，使得制剂的疗效受到影响。