[发明专利]一种聚多巴胺多层级纳米药物载体、制备方法及其应用

说明书

本发明提供了一种聚多巴胺多层级纳米药物载体、制备方法及其应用，包括以下步骤：S1：将乙醇、超纯水、氨水混合均匀后，再加入多巴胺盐酸盐溶液，在室温下搅拌25～35h，离心收集沉淀，制得粒径约为120nm～350nm的PDA微球；S2：将步骤S1制备的PDA微球溶于乙醇，随后加入乙酰丙酮铁和多元醇，在真空条件下将溶液温度升至65～75℃并保持15～30min以除去乙醇，充入氮气后升温至200～220℃并搅拌2h；继续升至280～290℃并搅拌50～70min，冷却至室温后，加入等体积丙酮后用磁铁分离，再用乙醇洗涤，得到PDA@IOs微球；S3：将步骤S3中得到的PDA@IOs微球分散至pH为8～9的Tris‑HCl缓冲液中，搅拌22～26h，得到所述聚多巴胺多层级纳米药物载体，表示为PDA@IOs@PDA纳米微球。该纳米微球具备金属亲和性，磁响应好，光热转换效率高。

技术领域

本发明涉及一种聚多巴胺多层级纳米药物载体、制备方法及其应用，属于纳米材料技术领域。

背景技术

目前，超顺磁氧化铁纳米颗粒(IOs)具备优良的生物相容性以及多种在体诊断-治疗模式：包括磁共振成像、外加磁场作用下的靶向富集以及交变磁场作用下的肿瘤热疗等，在疾病的分子影像学诊断与靶向治疗等方面有着巨大的应用潜力。但是，现有技术的超顺磁氧化铁纳米颗粒存在以下缺点：模板不具备金属亲和性，导致纳米颗粒包覆度低，磁响应差；稳定性差，光热转换效率低；大多数方案需额外进行模板的表面基团改性才能连上化疗药物。

发明内容

本发明提供了一种聚多巴胺多层级纳米药物载体的制备方法，可以有效解决上述问题。

本发明提供一种聚多巴胺多层级纳米药物载体的制备方法，包括以下步骤：

S1：将乙醇、超纯水、氨水混合均匀后，再加入多巴胺盐酸盐溶液，在室温下搅拌25～35h，离心收集沉淀，制得粒径约为120nm～350nm的PDA微球；

S2：将步骤S1制备的PDA微球溶于乙醇，随后加入乙酰丙酮铁和多元醇，在真空条件下将溶液温度升至65～75℃并保持15～30min以除去乙醇，充入氮气后升温至200～220℃并搅拌2h；继续升至280～290℃并搅拌50～70min，冷却至室温后，加入等体积丙酮后用磁铁分离，再用乙醇洗涤，得到PDA@IOs微球；

S3：将步骤S3中得到的PDA@IOs微球分散至pH为8～9的Tris-HCl缓冲液中，搅拌22～26h，得到所述聚多巴胺多层级纳米药物载体，表示为PDA@IOs@PDA(PIP)纳米微球。

作为进一步改进的，在步骤S1中，所加入的乙醇、超纯水、氨水、多巴胺盐酸盐溶液的体积比为70～90：160～200：1～5：10～30。

作为进一步改进的，在步骤S1中，所述多巴胺盐酸盐溶度的浓度为0.04～0.06g/ml。

作为进一步改进的，在步骤S2中，所用的PDA微球、乙醇、乙酰丙酮铁、多元醇的质量体积比为35～45ml：0.5～1.5ml：120～240mg：15～25ml。

作为进一步改进的，所述多元醇为为三甘醇或四甘醇中的至少一种。

作为进一步改进的，在步骤S3中，PDA@IOs微球分散在Tris-HCl缓冲液中的浓度为0.3～1mg/ml。

本发明还提供一种上述的聚多巴胺多层级纳米药物载体制备抗肿瘤药物释放多功能载体的方法：包括以下步骤：

A：将DTDP溶于乙酰氯中，在60～70℃下回流1.5～2h，旋转蒸发除去多余的乙酰氯，随后用过量的乙醚沉淀产物，真空干燥，得到DTDPA；

B：将含有氨基官能团的抗肿瘤药物X溶于无水DMF中，随后加入TEA和步骤S1制备的DTDPA，在室温下避光搅拌过夜，再加入EDC和NHS，继续搅拌3.5～4.5h，得到X-DTDPA溶液；