[发明专利]1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的合成方法

说明书

本发明提供一种1‑(4‑氯苯基)‑2‑环丙基‑1‑丙酮的合成方法，所述方法如以下反应流程所示。所述方法包括以下步骤：1)对氯卤化苄金属试剂和环丙基甲基酮加成消除后得到式(II)所示化合物；和2)式(II)所示化合物经氧化得到式(I)所示化合物，1‑(4‑氯苯基)‑2‑环丙基‑1‑丙酮。本发明的方法具备合成路线短、收率高、原料成本低以及工艺绿色环保、适合工业化放大生产等优点。

技术领域

本发明涉及有机合成领域；具体地说，本发明具体涉及一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的合成方法。

背景技术

1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮是杀菌剂环丙唑醇的重要中间体，其分子结构如下所示：

该中间体已有多种合成路径见诸报道。例如，CN101857576报道的合成方法中，先将4-氯苄基氯化镁与环丙基甲基酮加成得到醇，然后在氧氯化磷条件下脱水得到烯烃化合物，然后硼氢化上硼再氧化得到苄醇，得到的苄醇再经Dess-Martin高碘化物氧化得到1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮。

该方法的缺点是需要使用强腐蚀性的三氯氧磷，毒性大，不绿色环保；该方法用到的硼氢化钠价格昂贵；该方法中，格氏镁试剂的制备是采用乙醚做溶剂，乙醚沸点低，不适宜工业化放大，原料成本非常高；此外，该工艺的路线很长。

再例如，CN109715595报道的合成方法以4-氯苄基氯化镁与环丙基甲基酮加成得到醇，苄位自由基反应卤代得到卤代醇，然后卤代醇在碱性条件下关环得到环氧化物，最后在路易斯酸的条件下开环转化为1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮。

该方法的缺点是路线太长，收率太低，合成过程中需要柱层析分离纯化，不适合工业化放大生产，同样导致原料成本高。

因此，本领域需要一种工艺简单流畅、成本低，合适工业化放大生产的1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮合成工艺。

发明内容

本发明的目的在于提供一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的合成方法，该合成方法应能具备工艺简单、成本低、收率高、三废少、适合工业化大生产等优点。

在第一方面，本发明提供一种1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的合成方法，所述方法如以下反应流程所示：

所述方法包括以下步骤：

1)对氯卤化苄金属试剂和环丙基甲基酮加成消除后得到式(II)所示化合物；和

2)式(II)所示化合物经氧化得到式(I)所示化合物，1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮；

其中，M为Mg、Zn或Al；X为卤素。

在优选的实施方式中，通过将Mg、Zn或Al与对氯苄氯反应得到

在具体的实施方式中，X为Cl、Br或I；优选Cl或Br。

在具体的实施方式中，M为Mg或Zn。

在具体的实施方式中，步骤1)在有酸存在下进行。

在具体的实施方式中，在步骤1)中加入酸使得反应体系的pH为0.5-3.0；优选pH为0.5-2.0；更优选pH约为1。

在优选的实施方式中，所述酸选自：硫酸、盐酸、磷酸、乙酸、甲酸、对甲苯磺酸；优选硫酸。

在优选的实施方式中，所述酸的浓度为1％-98％，优选50％。