[发明专利]一种调节萎缩性胃炎免疫功能的物质及其制剂与应用

说明书

本发明公开了一种调节萎缩性胃炎免疫功能的物质及其制剂与应用，所述的调节萎缩性胃炎免疫功能的物质为新川芎内酯、齐墩果酸、白术内酯Ⅰ、桉油精、异鼠李素和黄连碱中的一种或几种。制剂为所述的调节萎缩性胃炎免疫功能的物质中加入药学上可接受的辅料制备的片剂、胶囊剂、丸剂、针剂、缓释剂、控释剂、粉剂或口服液体制剂。应用为所述的调节萎缩性胃炎免疫功能的物质在制备治疗萎缩性胃炎免疫功能低下的药物中的应用。本发明通过网络药理学计算预测和实验验证，识别出了中成药摩罗丹中能够调节萎缩性胃炎伴有免疫功能低下的成分。体外验证实验表明，这些成分能够提高萎缩性胃炎伴免疫低下的CD40、CD44、TRAF6等免疫相关指标。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种调节萎缩性胃炎免疫功能的物质及其制剂与应用。

背景技术

萎缩性胃炎是一种以胃黏膜上皮固有腺体数量减少或消失、或伴纤维替代、肠腺化生等为病理特点的消化系统常见疾病。其发病机制涉及细胞增殖、细胞凋亡、细胞分化、免疫、代谢和消化等方面变化。萎缩性胃炎伴免疫功能低下是临床上一类常见的亚群，该类患者通常表现为细胞免疫和体液免疫功能低下。慢性萎缩性胃炎伴免疫功能低下患者血清IgG、IgA、IgM等免疫球蛋白水平明显降低，CD3~+T细胞、CD4~+T细胞水平明显下降。

摩罗丹是由百合、麦冬、茯苓、鸡内金等18味中药制成的丸剂，具有和胃降逆、健脾消胀、通络定痛的传统功效。临床上用于胃痛、胃胀、嗳气等胃部不适症状的改善，主要用于萎缩性胃炎、幽门螺杆菌相关性胃炎、功能性消化不良等疾病的治疗。摩罗丹被中华医学会消化病学分会制定的《中国慢性胃炎共识意见》（2017）、中华中医药学会发布的《慢性胃炎中医专家诊疗共识意见》（2017）等推选为治疗慢性胃炎、慢性萎缩性胃炎的首选推荐用药。摩罗丹中的白芍、泽泻、茵陈等都具有免疫系统的双向调节作用，尤其是百合、 石斛、当归可以增强免疫功能，乌药、白芍等具有抑制细胞增殖和促进细胞凋亡、分化的作用。然而，以往研究中针对摩罗丹中能够调节萎缩性胃炎免疫功能以及调节免疫功能低下状态下的细胞增殖和细胞凋亡等作用的核心有效成分的研究比较欠缺。

以“网络靶标”为核心的中药网络药理学为中药药效物质的发现提供了一个新思路。“网络靶标”，即将疾病的生物分子网络作为靶标，由此来设计和预测最佳的药物干预方式。与“单基因、单药物”研究模式相比，“网络靶标”的研究模式强调针对药物的系统性机制开展研究，即“网络靶标-系统调节”，这种方式更加符合生物系统的本质。该研究思路和方法在理解多种中药方剂和天然药物的药效物质和作用机理上已经取得了较好的应用。

中国专利CN201610272270.7公开了一种治疗萎缩性胃炎的胶囊剂及其制备方法，该专利公开了一种包括异鼠李素3-5份、四氢黄连碱的配方，但是并没有公开胶囊剂中异鼠李素、四氢黄连碱和其他组分在治疗萎缩性胃炎的各自的作用和功效。中国专利CN199510019655.X公开了一种治疗萎缩性胃炎病药物的制备方法，其以黄芪、党参、白术、当归、三七粉、丹参、砂仁、升麻、陈皮和内金为原料，但是并不清楚其中促进细胞再生和机体免疫功能的组分和化合物。同样，中国专利CN200310021887.4公开了一种治疗慢性萎缩性胃炎的中药物组合物，该组合物由百合、茯苓、玄参、川芎、鸡内金、乌药、泽泻、麦冬、三七、白术、当归、茵陈、地榆、蒲黄、延胡索、白芍、石斛、九节菖蒲组成，这也是大多中药配方普遍存在的问题。再比如，异鼠李素是存在于中药材中的一类黄酮醇类化合物，具有抗炎、抗氧化等多种药理学活性。异鼠李素与槲皮素肉桂酸等中草药组合，用于清肺止咳的蒙药及其制备工艺（见中国专利CN201910597460.X）。

下面罗列检索到的现有技术及文献资料，以备正文引用：