[发明专利]双响应性聚合物及纳米粒的制法及其在原花青素中的应用

权利要求书

1.双响应性聚合物的合成方法，其特征在于包括以下步骤：

1）、透明质酸-组氨酸接枝物的合成：

通过透明质酸的羧基与组氨酸的氨基进行酰胺反应，得到透明质酸—组氨酸接枝物；

2）、胱胺-透明质酸-组氨酸的合成：

将透明质酸—组氨酸接枝物溶于去离子水中，然后加入作为引发剂的过硫酸钾和作为交联剂的N’N-双丙烯酰胱胺，于惰性气体的保护下，于50±5℃反应1±0.2 h；

反应所得物装入Mr＝8,000～14,000D的透析袋中，于去离子水中透析22~26h，将位于透析袋中的截留液冷冻干燥，得到胱胺-透明质酸-组氨酸聚合物，所述胱胺-透明质酸-组氨酸聚合物为双响应性聚合物；

过硫酸钾：透明质酸—组氨酸接枝物=（5±0.5）：1的质量比；

N’N-双丙烯酰胱胺：透明质酸—组氨酸接枝物=（1.2±0.1）：1的质量比。

2.根据权利要求1所述的双响应性聚合物的合成方法，其特征在于：所述步骤1）包括以下步骤：

S1.1、将透明质酸溶于去离子水中，再加入EDC、NHS后磁力搅拌混合1±0.2h，从而活化透明质酸的羧基；

透明质酸：EDC、NHS= 1:（1.2±0.1）:（1.2±0.1）的摩尔比；

EDC：1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐；

NHS：N-羟基琥珀酰亚胺；

S1.2、按照组氨酸：透明质酸=0.5~4:1的质量比，在S1.1所得物中加入组氨酸，磁力搅拌混合2±0.2h后，于20~60℃、200~400W超声处理20~60 min；

将所得的反应液装入Mr＝8000～14000D的透析袋中，于去离子水中透析22~26h，将截留液进行冷冻干燥，得到透明质酸—组氨酸接枝物。

3.根据权利要求2所述的双响应性聚合物的合成方法，其特征在于：

所述步骤S1.1中，每0.32 mmol透明质酸配用75±25ml的去离子水；

所述步骤2）中，每20 mg透明质酸—组氨酸接枝物配用20±5 mL去离子水。

4.根据权利要求1~3任一所述的双响应性聚合物的合成方法，其特征在于步骤S1.2中，

组氨酸：透明质酸=3:1的质量比；

于50℃、250 W超声处理40 min。

5.双响应性聚合物纳米粒的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

将权利要求1所制备的胱胺-透明质酸-组氨酸聚合物溶于去离子水中，配成浓度为1±0.2 mg/mL的溶液；

将溶液于25±5℃磁力搅拌8±2小时，从而使得胱胺-透明质酸-组氨酸聚合物充分溶胀；再在冰浴的条件下，于140~200 W的超声功率超声6~15 min，得到双响应性聚合物纳米粒。

6.如权利要求1~4任一方法合成所得的双响应性聚合物的用途，其特征在于：制备用于负载原花青素的纳米粒。

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于包括以下步骤：

1）、将原花青素溶解于pH 6.5磷酸缓冲溶液中，配成1±0.2 mg/mL的原花青素溶液；

2）、将4 mg胱胺-透明质酸-组氨酸聚合物中加入至4 ±1mL去离子水，磁力搅拌8±2小时，然后加入原花青素溶液80~150μL，于冰浴条件下180±20W超声10±2min，得包埋有OPC的超声纳米粒。