[发明专利]一种自组装纳米胶束、其制备方法及其应用

说明书

本发明提供了一种负载近红外II区荧光小分子HBP和化疗药紫杉醇分子的自组装纳米胶束，由泊洛沙姆包裹HBP与紫杉醇分子得到。本发明提供的自组装纳米胶束不仅能够高效包裹HBP与紫杉醇分子，还能够通过J型聚集形式将HBP的吸收峰红移至近红外II区，使该纳米胶束在近红外II区获得良好的光热转化能力与光声造影能力，对肿瘤生长有较好的抑制作用。经尾静脉注射后能够在肿瘤部位高效富集，并能够在较低的光功率条件下实现高效的近红外II区光热与化疗联合治疗，并且60天内未见肿瘤复发。还具有较稳定的光热转化效率。

技术领域

本发明属于纳米胶束技术领域，尤其涉及一种自组装纳米胶束、其制备方法及其应用。

背景技术

随着近年来对于癌症治疗的研究，我们发现传统的治疗手段包括但不限于化疗、手术等治疗方法由于其自身的缺陷难以实现肿瘤的完全治疗。为此，高疗效低毒性的治疗手段的开发具有十分重要的意义。

光热治疗是指通过近红外激光照射肿瘤部位使其升温从而杀伤肿瘤细胞的一种新型肿瘤治疗手段。然而，受限于近红外I区激光(750～950nm)穿透深度的不足，基于近红外I区的光热治疗在治疗大肿瘤与深部组织肿瘤方面存在着一定的局限性。近年来，众多研究表明，近红外II区激光(1000～1700nm)较传统近红外I区激光在生物组织内的光散射、光反射等较弱，因而具有更好的生物组织穿透深度。因而，其在生物成像、肿瘤光热治疗等方面具有更好的应用潜力。除了利用近红外II区激光来提高肿瘤光热治疗的疗效，通过将光热治疗与其他治疗手段(如：化疗、放疗)有机整合亦能有效提高肿瘤治疗的疗效。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种自组装纳米胶束、其制备方法及其应用，该自组装纳米胶束对肿瘤生长具有较好的抑制作用。

本发明提供了一种自组装纳米胶束，通过使用泊洛沙姆将HBP与紫杉醇分子包裹得到；

所述HBP的结构式如式(I)所示：

优选地，所述HBP与紫杉醇的质量比为1：4.5～5.5。

优选地，所述HBP与泊洛沙姆的质量比为1：5.5～6.5。

优选地，所述自组装纳米胶束的粒径为15～30nm。

本发明提供了一种上述技术方案所述自组装纳米胶束的制备方法，包括以下步骤：

将具有式(I)所示结构的HBP和紫杉醇混合溶于有机溶剂，得到混合溶液；

将所述混合溶液与泊洛沙姆水溶液混合，搅拌，得到自组装纳米胶束。

优选地，所述有机溶剂选自二氯甲烷。

优选地，所述泊洛沙姆水溶液由以下方法制得：

将含有质量分数8～12％的泊洛沙姆溶于3mol/L氯化钠水溶液中，得到泊洛沙姆水溶液。

本发明提供了一种上述技术方案所述自组装纳米胶束在制备光热-化疗联合治疗肿瘤药物中的应用。

本发明提供了一种自组装纳米胶束，通过使用泊洛沙姆将HBP与紫杉醇分子包裹得到。本发明提供的自组装纳米胶束不仅能够高效包裹HBP与紫杉醇分子，还能够通过J型聚集形式将HBP的吸收峰红移至近红外II区，使该纳米胶束在近红外II区获得良好的光热转化能力与光声造影能力，对肿瘤生长有较好的抑制作用。经尾静脉注射后能够在肿瘤部位高效富集，并能够在较低的光功率条件下实现高效的近红外II区光热与化疗联合治疗。还具有较稳定的光热转化效率。实验结果表明：HBP/PTX胶束可用于1064nm激光照射下的光热治疗；HBP/PTX胶束的光热转化效率为30.27％；经过五个循环的升温与降温，HBP/PTX胶束依然能保持相对稳定的光热转化能力；能够对肿瘤光热-化疗联合治疗且效果明显，60天内未见肿瘤复发。