[发明专利]一种纳米银结合光敏剂聚合物胶束及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种纳米银结合光敏剂聚合物胶束PM@PpIX@Ag，其特征在于：它是以嵌段共聚物聚天冬氨酸-b-聚己内酯形成聚合物胶束为纳米载体，在胶束的聚天冬氨酸外层原位还原形成纳米银；其中，聚天冬氨酸-b-聚己内酯胶束PM：原卟啉：纳米银的重量份数比为1：0.1-0.5：0.01-0.1。

2.权利要求1所述纳米银结合光敏剂聚合物胶束PM@PpIX@Ag的制备方法，其特征在于步骤如下：

1）称取10.0 mg聚天冬氨酸-b-聚己内酯溶解于2 mL N,N-二甲基甲酰胺中，在电磁搅拌下将上述N,N-二甲基甲酰胺混合溶液以20s/滴的速度加入到18 mL超纯水中，滴加完毕后将此溶液置于室温中搅拌过夜，随后将溶液进行透析处理以去除有机溶剂N,N-二甲基甲酰胺，获得空白胶束溶液（PM）；

2）称取10.0 mg聚天冬氨酸-b-聚己内酯和（1.0-5.0 mg）原卟啉溶解于2 mL N,N-二甲基甲酰胺中，在电磁搅拌下将上述N,N-二甲基甲酰胺混合溶液以20s/滴的速度加入到18mL超纯水中，滴加完毕后将此溶液置于室温中搅拌过夜，随后将溶液进行透析处理以去除有机溶剂N,N-二甲基甲酰胺，获得单独负载原卟啉的胶束溶液（PM@PpIX）；

3）向冰水浴搅拌下的PM胶束溶液中逐滴加入(10-100 μL) 10 mg/mL 硝酸银溶液后，置于黑暗环境中均匀搅拌0.5 h，随后快速加入200 μL 10 mg/mL 新鲜配制的硼氢化钠溶液，可观察到溶液颜色有淡黄色迅速变为棕色，继续搅拌4 h稳定胶束，之后透析24 h得到单独负载纳米银的胶束溶液（PM@Ag）；

4）向冰水浴搅拌下的PM@PpIX胶束溶液中逐滴加入(10-100 μL)10 mg/mL 硝酸银溶液后，置于黑暗环境中均匀搅拌0.5 h，随后快速加入200 μL 10 mg/mL 新鲜配制的硼氢化钠溶液，继续搅拌4 h稳定胶束，之后透析24 h得到同时负载原卟啉和纳米银的胶束溶液（PM@PpIX@Ag）, 胶束：原卟啉：纳米银的重量份数比为1：0.1-0.5：0.01-0.1。

3.权利要求2所述的的制备方法，其特征在于聚天冬氨酸-b-聚己内酯（PAsp-b-PCL）的制备步骤如下：

1）称取5.0 g 减压蒸馏处理过的ε-己内酯（43.9 mmol）和10 mL重蒸的甲苯加入到干燥的25 mLSchlenk瓶中，随后加入 0.1 g N-（叔丁氧羰基）乙醇胺（0.6 mmol）作为引发剂，然后加入0.06 mg 辛酸亚锡作为催化剂；

2）通过三次循环液氮冷冻-抽真空-通氩气-解冻过程去除液体中的气体，之后液体在氩气保护下置于110°C的油浴锅中搅拌12h；

3）待反应结束后，将反应液经二氯甲烷稀释后逐滴加入到冰乙醚中产生沉淀，滴加完毕后低温静置，然后通过抽滤洗涤和真空干燥，得到端基为叔丁氧羰基保护的聚己内酯；

4）将上述3）中所得的端基为叔丁氧羰基保护的聚己内酯溶于三氟乙酸和二氯甲烷（体积比为1：1）的混合溶剂中，置于室温下反应12 h，然后将反应液旋蒸以去除三氟乙酸，再利用二氯甲烷稀释逐滴加入到冰乙醚中产生沉淀，滴加完毕后低温静置，经抽滤洗涤，真空干燥后得到白色粉末；

5）将4）中白色粉末溶解于三乙胺和二氯甲烷（体积比为1：1）的混合溶剂中，室温反应12 h，通过旋蒸去除三乙胺，然后经冰乙醚沉淀，抽滤洗涤，真空干燥，得到端基为氨基的聚己内酯；

6）称取1.0 g上述5）中得到的端基为氨基的聚己内酯（0.1 mmol）和1.5 g L-天冬氨酸苄酯-N-羧酸酐（6 mmol）加入到干燥的Schlenk瓶中，随后加入10 mL二氯甲烷溶解，经三次循环液氮冷冻-抽真空-通氩气-解冻过程后，在氩气保护下，30°C搅拌24 h；反应后的液体经二氯甲烷稀释后逐滴加入到冰乙醚产生沉淀，通过抽滤洗涤、真空干燥后得到聚天冬氨酸苄酯-b-聚己内酯；

7）将1.0 g上述6）中得到的聚天冬氨酸苄酯-b-聚己内酯与10 mL三氟乙酸，1 mL苯甲醚和1 mL三氟甲磺酸混合均匀，然后在0°C搅拌4 h，随后旋蒸去除三氟乙酸，经二氯甲烷稀释、冰乙醚沉淀、抽滤洗涤、真空干燥后得到聚天冬氨酸-b-聚己内酯。