[发明专利]一种2-[2-(2,3,5,6-四氟苯胺基)苯基]乙酸的制备方法

说明书

本发明公开了机合成技术领域的一种2‑[2‑(2,3,5,6‑四氟苯胺基)苯基]乙酸的制备方法。该制备方法包括如下步骤：(1)在溶剂中，式Ⅰ在路易斯酸条件下发生傅克环合反应生成式Ⅱ，(2)式Ⅱ在碱条件下发生水解反应生成式Ⅲ，本发明的优点是通过合成出与罗本考昔结构相似的脱乙基杂质，便于后期对罗本考昔中的脱乙基杂质进行检测，控制罗本考昔的质量。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，特别涉及一种2-[2-(2,3,5,6-四氟苯胺基)苯基]乙酸的制备方法。

背景技术

罗本考昔(Robenacoxib)，化学名称：2-[2-(2,3,5,6-四氟苯胺基)-5-乙基苯基]乙酸，是一种用来缓解疼痛，主要用于关节炎的治疗的非甾体抗炎药物，与其它非甾体抗炎药(例如布洛芬和萘普生)相比，罗本考昔有较少的胃肠道不良反应，具有更低的胃肠溃疡和出血的风险，也是唯一被证明的有较低的此类不良反应发生率的非甾体抗炎药。

然而，在合成罗本考昔的过程中很容易产生脱乙基杂质，脱乙基杂质的化学名为：2-[2-(2,3,5,6-四氟苯胺基)苯基]乙酸，由于结构相似，在生产罗本考昔的过程中一旦条件控制不好产生脱乙基杂质，就很难将其从罗本考昔中去除或者控制在很小的范围之内，因此，研究脱乙基杂质的合成方法成为罗本考昔质量控制的关键，对于研究罗本考昔的合成过程及杂质控制具有重要意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种2-[2-(2,3,5,6-四氟苯胺基)苯基]乙酸的制备方法，通过合成出与罗本考昔结构相似的脱乙基杂质，便于后期对罗本考昔中的脱乙基杂质进行检测，控制罗本考昔的质量。

为了实现上述发明目的，本发明2-[2-(2,3,5,6-四氟苯胺基)苯基]乙酸的制备方法采用的如下技术方案：

一种2-[2-(2,3,5,6-四氟苯胺基)苯基]乙酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)在溶剂中，式Ⅰ在路易斯酸条件下发生傅克环合反应生成式Ⅱ，

(2)式Ⅱ在碱条件下发生水解反应生成式Ⅲ，

优选的，步骤(1)中的路易斯酸为三氯化铝，三氯化铁，三氯化硼，五氟化锑中的一种。

优选的，所述路易斯酸与式Ⅰ物质的量之比为1～3:1。

优选的，步骤(1)中的溶剂为邻二氯苯，溶剂与式Ⅰ重量之比为1.9～2.7:1。

优选的，步骤(1)中的反应温度为140～160℃，反应时间为5～10h。

优选的，步骤(2)中的碱为氢氧化钠，氢氧化钾中的一种。

优选的，所述式Ⅱ与碱的物质的量之比为1:1～3。

优选的，步骤(2)中的反应温度为80～100℃，反应时间为5～10h。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

本发明提供制备脱乙基杂质2-[2-(2,3,5,6-四氟苯胺基)苯基]乙酸的制备方法，能够得到99％以上纯度的标准物质，为罗本考昔有关物质分析方法的开发提供了标准对照品，为罗本考昔的质量控制提供了保证。

附图说明

图1为本发明制备的2-[2-(2,3,5,6-四氟苯胺基)苯基]乙酸的核磁氢谱；

图2为本发明制备的2-[2-(2,3,5,6-四氟苯胺基)苯基]乙酸的质谱。

具体实施方式