[发明专利]单碘代苯甲酸类化合物及其在抗ADV7病毒中的应用

说明书

本发明公开了一种单碘代苯甲酸类化合物及其在抗ADV7病毒中的应用。通过单碘代苯甲包括邻碘苯甲酸(L1)，间碘苯甲酸(L2)，对碘苯甲酸(L3)抗ADV7活性研究实验，化合物L1、L3抑制ADV7在宿主细胞Hela上产生的细胞病变效应(CPE)，增强细胞存活率，降低子代病毒产量，可在制备抗ADV7病毒药物中应用。

技术领域

本发明涉及抗病毒药物技术领域，具体是指一种单碘代苯甲酸类化合物及其在抗ADV7病毒中的应用。

背景技术

腺病毒(adenovirus,ADV)为一群分布广泛的DNA病毒。体腺病毒已知有52种，分别命名为ADVl～ADV52，分两个属，共约100余血清型。人腺病毒约1/3的已知血清型与人类疾病相关。腺病毒可侵犯呼吸道、眼结膜、胃肠道及泌尿道等多种组织器官，以呼吸道感染为主，重者可致小儿肺炎，并可累积全身各系统。腺病毒感染所致的腺病毒性肺炎为小儿肺炎中最严重类型之一。与呼吸道疾病相关的腺病毒型别主要有ADV7、ADV3和ADV4，其中ADV7可引起严重的或致死性的婴幼儿下呼吸道感染，并容易引起暴发流行。目前临床上针对该病毒导致的感染，尚无有效的预防疫苗和治疗药物，主要采取对症治疗。

碘代苯甲酸是一类具有生物活性的有机化合物。例如对碘苯甲酸是肉桂酸-4-羟化酶(CINNAMATE 4-HYDROXYLASE)的有效抑制剂,肉桂酸-4-羟化酶是类苯基丙烷途径合成木质素构筑单元的关键酶(Dorien Van de Wouwer,et.al.PlantPhysiology,2016,172,198-220)；间碘苯甲酸的金属盐对酿酒酵母、异常汉逊氏酵母、大肠杆菌和枯草芽胞杆菌均表现出较好的抑制活性(P.Koczon,et.al.J.Agric.Food Chem.2001,49,2982-2986)。如2,3,5-三碘苯甲酸(TIBA)是一种优良的植物生长调节剂(颜季琼,et.al.植物生理通讯,1958,3,27-30)。3,5-双(乙酰氨基)-2,4,6-三碘苯甲酸，又称为泛影酸(diatrizoicacid)，是一种重要的照影剂，配制成泛影钠、泛影葡胺注射液,可用于泌尿系、心血管、脑血管及周围血管的造影(I Charles,et.al.1986,US4567034)。然而含碘羧酸的抗病毒活性，包括对于ADV7病毒的抑制活性到目前却未见报道。

发明内容

本发明的目的是针对上述现状，旨在提供一种单碘代苯甲酸类化合物及其在抗ADV7病毒中的应用。

本发明的方案中对一系列单碘代苯甲酸包括邻碘苯甲酸(L1)，间碘苯甲酸(L2)，对碘苯甲酸(L3)对ADV7病毒的抑制活性进行了评估。

本发明的实现方式为，单碘代苯甲酸(L1～L3)通过标准的病毒活性测试方法来对其进行活性测试。

本发明中通过大量的生物学实验，发现单碘代苯甲酸L1、L3具有抗ADV7病毒的活性。具体表现为可以强烈抑制ADV7病毒引起的细胞病变效应，增强感染细胞的存活率，强烈抑制ADV7病毒在细胞内的复制增殖，降低子代病毒产量。由此表明这系列化合物有潜力制备抗ADV7感染的特异治疗药物，具有较好的临床应用前景。

为实现上述目的，本发明的方案如下：

第一方面，本发明提供一种单碘代苯甲酸类化合物，其特征在于：包括如下化合物：

L1：邻碘苯甲酸，

L2：间碘苯甲酸，和

L3：对碘苯甲酸；

所述化合物L1—L3阴离子结构的化学结构式如下：

第二方面，本发明提供一种上述的单碘代苯甲酸类化合物在抗ADV7病毒中的应用，其特征在于：所述化合物L1—L3中任一均具有抗ADV-7活性。