[发明专利]多碘代羧酸修饰的安德森多酸衍生物及其在抗ADV7病毒中的应用

说明书

本发明公开了一类多碘代羧酸修饰的安德森多酸衍生物及其在抗ADV7病毒中的应用。本发明对多碘代羧酸修饰的安德森多酸有机衍生物(A4～A7)进行抗ADV7活性研究实验，发现化合物A4、A5、A7抑制ADV7病毒在宿主细胞Hela上产生的细胞病变效应(CPE)，增强细胞存活率，降低子代病毒产量，其中化合物A5具有最好的抑制效果，有潜力在制备抗ADV7病毒药物中应用。

技术领域

本发明涉及抗病毒药物技术领域，具体是指一种多碘代羧酸修饰的安德森多酸衍生物及其在抗ADV7病毒中的应用。

背景技术

腺病毒(adenovirus,ADV)为一群分布广泛的DNA病毒。体腺病毒已知有52种，分别命名为ADVl～ADV52，分两个属，共约100余血清型。人腺病毒约1/3的已知血清型与人类疾病相关。腺病毒可侵犯呼吸道、眼结膜、胃肠道及泌尿道等多种组织器官，以呼吸道感染为主，重者可致小儿肺炎，并可累积全身各系统。腺病毒感染所致的腺病毒性肺炎为小儿肺炎中最严重类型之一。与呼吸道疾病相关的腺病毒型别主要有ADV7、ADV3和ADV4，其中ADV7可引起严重的或致死性的婴幼儿下呼吸道感染，并容易引起暴发流行。目前临床上针对该病毒导致的感染，尚无有效的预防疫苗和治疗药物，主要采取对症治疗。

碘代羧酸是一类具有生物活性的有机化合物。例如对碘苯甲酸是肉桂酸-4-羟化酶(CINNAMATE 4-HYDROXYLASE)的有效抑制剂,肉桂酸-4-羟化酶是类苯基丙烷途径合成木质素构筑单元的关键酶(Dorien Van de Wouwer,et.al.PlantPhysiology,2016,172,198-220)；间碘苯甲酸的金属盐对酿酒酵母、异常汉逊氏酵母、大肠杆菌和枯草芽胞杆菌均表现出较好的抑制活性(P.Koczon,et.al.J.Agric.Food Chem.2001,49,2982-2986)。如2,3,5-三碘苯甲酸(TIBA)是一种优良的植物生长调节剂(颜季琼,et.al.植物生理通讯,1958,3,27-30)。3,5-双(乙酰氨基)-2,4,6-三碘苯甲酸，又称为泛影酸(diatrizoic acid)，是一种重要的照影剂，配制成泛影钠、泛影葡胺注射液,可用于泌尿系、心血管、脑血管及周围血管的造影(I Charles,et.al.1986,US4567034)。然而含碘羧酸的抗病毒活性，包括对于ADV7病毒的抑制活性到目前却未见报道。

多金属氧酸盐(polyoxometalates)是由钒、钼、钨、铌、钽等前过渡金属的含氧金属盐在一定条件下缩合而成的具有特定结构和组成的多阴离子簇，又称为多酸(POMs)。由于多酸种类繁多，其组成丰富多变，拥有奇特的物理，化学，生理和药理活性，以及丰富多变的光、电、磁等物理性质，在纳米科学、材料领域、催化领域和药物化学领域具有广阔的应用前景。1971年，Raynaud等人报道了[SiW₁₂O₄₀]^4-对小鼠白血病肉瘤病毒(MLSV)的抑制活性(M.Raynaud,et.al.C.R.Acad.Sci.Hebd.SeancesAcad.Sci.D 1971,272,347)。1985年，法国科学家发现(NH₄)₁₇Na[NaSb₉W₂₁O₈₆](HPA-23)对艾滋病毒逆转录酶具有抑制作用(DormontD.,et.al.Ann.Inst.Pastour/Virol,1985,136E,75)。1988年，日本的YAMASE教授发现(i-PrNH₃)₆[Mo₇O₂₄]·3H₂O(PM-8)表现出良好的抗肿瘤活性(Toshihiro Yamase,Inorg.Chem.Acta.1988,151,15-18)。

发明内容

本发明的目的是针对上述现状，旨在提供一种多碘代羧酸修饰的安德森多酸衍生物及其在抗ADV7病毒中的应用。