[发明专利]单碘代苯甲酸修饰安德森多酸作为柯萨奇病毒抑制剂的应用

说明书

本发明公开了单碘代苯甲酸修饰安德森多酸作为柯萨奇病毒抑制剂的应用。通过对几种单碘代苯甲酸修饰安德森多酸抗CVB3活性研究实验，表明该单碘代苯甲酸修饰安德森多酸对CVB3病毒表现出一定的抑制活性，包括抑制CVB3在宿主细胞Hep‑2上产生的细胞病变效应(CPE)，增强细胞存活率，单碘代苯甲酸修饰安德森多酸对CVB3病毒有抑制作用，表明单碘代苯甲酸修饰安德森多酸有潜力在制备抗CVB3病毒药物中应用。

技术领域

本发明涉及抗病毒药物技术领域，具体是指一种单碘代苯甲酸修饰安德森多酸作为柯萨奇病毒抑制剂的应用。

背景技术

柯萨奇病毒(Coxsaekievirus，简称CV)是小核糖核酸病毒(Picornaviridae)肠道病毒属(Enterovirus)成员，其感染可引起多种疾病，如手足口病、无菌性脑膜炎、脑炎、心肌炎、流行性肌炎、疱疹性咽峡炎等。已报道的CV共有29个血清型，根据其对乳鼠的致病特点及对细胞敏感性的不同，可将其分为A和B两组，即CVA(CVA1-22,24)和CVB(CVB1-6)。以CVBs的感染最为常见，其中CVB3是CVB六个血清型中致病性最强的一型，是病毒性心肌炎最主要的致病原因。据美国疾病预防控制中心(CDC)统计数据发现，CVB(1-6型)每年可导致约500万人患肠道系统疾病，其中10％-20％是由CVB3引起的急性心肌炎。近年来CVB3引起手足口病的趋势也在上升，在我国也有很多CVB3引发疾病流行的报道。目前对于柯萨奇病毒感染无特效药物，临床尚无有针对性的治疗手段。很多研究者找到了众多在体内外具有抑制CVB3活性的化合物，但是这些基本还处于实验室试验的初级阶段，距离在临床上的实际应用还比较遥远。因此开发特异有效的抗CVB3药物势在必行。

碘代芳香酸是一类具有生物活性的有机化合物。例如对碘苯甲酸是肉桂酸-4-羟化酶(CINNAMATE 4-HYDROXYLASE)的有效抑制剂，肉桂酸-4-羟化酶是类苯基丙烷途径合成木质素构筑单元的关键酶(Dorien Van de Wouwer,et.al.Plant Physiology,2016,172,198-220)；间碘苯甲酸的金属盐对酿酒酵母、异常汉逊氏酵母、大肠杆菌和枯草芽胞杆菌均表现出较好的抑制活性(P.Koczon,et.al.J.Agric.Food Chem.2001,49,2982-2986)。如2,3,5-三碘苯甲酸(TIBA)是一种优良的植物生长调节剂(颜季琼,et.al.植物生理通讯,1958,3,27-30)。3,5-双(乙酰氨基)-2,4,6-三碘苯甲酸，又称为泛影酸(diatrizoicacid)，是一种重要的照影剂，配制成泛影钠、泛影葡胺注射液,可用于泌尿系、心血管、脑血管及周围血管的造影(I Charles,et.al.1986,US4567034)。然而含碘羧酸的抗病毒活性，包括对于CVB3病毒的抑制活性到目前却未见报道。

多金属氧酸盐(polyoxometalates)是由钒、钼、钨、铌、钽等前过渡金属的含氧金属盐在一定条件下缩合而成的具有特定结构和组成的多阴离子簇，又称为多酸(POMs)。由于多酸种类繁多，其组成丰富多变，拥有奇特的物理，化学，生理和药理活性，以及丰富多变的光、电、磁等物理性质，在纳米科学、材料领域、催化领域和药物化学领域具有广阔的应用前景。1971年，Raynaud等人报道了[SiW12O40]4-对小鼠白血病肉瘤病毒(MLSV)的抑制活性(M.Raynaud,et.al.C.R.Acad.Sci.Hebd.Seances Acad.Sci.D 1971,272,347)。1985年，法国科学家发现(NH₄)₁₇Na[NaSb₉W₂₁O₈₆](HPA-23)对艾滋病毒逆转录酶具有抑制作用(DormontD.,et.al.Ann.Inst.Pastour/Virol,1985,136E,75)。1988年，日本的YAMASE教授发现(i-PrNH₃)₆[Mo₇O₂₄]·3H₂O(PM-8)表现出良好的抗肿瘤活性(Toshihiro Yamase,Inorg.Chem.Acta.1988,151,15-18)。