[发明专利]一种2-氨基-2-(1-甲基-4-哌啶基)丙烷-1-醇的制备方法

说明书

本发明公开了一种2‑氨基‑2‑(1‑甲基‑4‑哌啶基)丙烷‑1‑醇的制备方法，包括以下步骤：将4‑乙酰基‑哌啶‑1‑羧酸叔丁酯(化合物II)在碱1作用下与氯仿反应生成化合物III；化合物III溶于醇中，在碱2作用下与叠氮化钠反应生成化合物IV；化合物IV在还原剂作用下，反应生成2‑氨基‑2‑(1‑甲基‑4‑哌啶基)丙烷‑1‑醇(化合物I)。

技术领域

本发明涉及药物中间体合成领域，具体地说涉及一种2-氨基-2-(1-甲基-4-哌啶基)丙烷-1-醇的制备方法。

背景技术

哌啶衍生物在抗菌、抗肿瘤、治疗病毒感染等药物研发领域一直扮演着重要的角色。例如哌啶衍生物类药物盐酸哌替啶，为人工合成的阿片受体激动剂，属于苯基哌啶衍生物，是一种临床应用的合成镇痛药。氟哌啶醇也是一种哌啶衍生物类药物，其主要用于各种急、慢性精神分裂症、焦虑性神经症以及儿童抽动症等疾病。

2-氨基-2-(1-甲基-4-哌啶基)丙烷-1-醇是一种结构新颖的哌啶环类化合物，可以作为分子砌块应用于药物研发中。目前关于2-氨基-2-(1-甲基-4-哌啶基)丙烷-1-醇的合成方法没有文献报道。

发明内容

发明目的：针对现有技术中对于2-氨基-2-(1-甲基-4-哌啶基)丙烷-1-醇的路线和制备方法均无记载的问题，本发明提供了2-氨基-2-(1-甲基-4-哌啶基)丙烷-1-醇的制备方法。

本发明提供了一种化合物I的制备方法，包括：

其中R为甲基或者乙基；

包括如下步骤：将4-乙酰基-哌啶-1-羧酸叔丁酯(化合物II)在碱1作用下与氯仿反应生成化合物III；化合物III溶于醇中，在碱2作用下与叠氮化钠反应生成化合物IV；化合物IV在还原剂作用下，反应生成2-氨基-2-(1-甲基-4-哌啶基)丙烷-1-醇(化合物I)。

优选的，化合物II制备化合物III的步骤中，碱1选自1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、氢氧化钠、甲基锂、正丁基锂、双(三甲基硅基)氨基钠或者双(三甲基硅基)氨基锂；当碱1选自1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯或者氢氧化钠时，化合物II和碱1的摩尔比范围为1∶1.0～1.2；反应温度为-20℃～0℃；当碱1选自甲基锂、正丁基锂、双(三甲基硅基)氨基钠或者双(三甲基硅基)氨基锂时，反应需要加入三甲基氯硅烷或者三异丙氧基氯化钛，化合物II和碱1的摩尔比范围为1∶1～5；反应温度范围为-100℃～-20℃；

优选的，化合物II制备化合物III的步骤中，化合物II和氯仿的摩尔比范围为1∶2～5；

优选的，化合物III制备化合物IV的步骤中，所述的碱2选自1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯，三乙胺，N,N-二异丙基乙胺，N-甲基吗啡啉，四甲基乙二胺；

优选的，化合物III制备化合物IV的步骤中，化合物III、叠氮化钠和碱2的摩尔比范围为1∶1～3∶1～5；

优选的，化合物III制备化合物IV的步骤中，反应温度范围为0～50℃；

优选的，化合物IV制备化合物I的步骤中，还原剂选自氢化铝锂或者红铝；

优选的，化合物IV制备化合物I的步骤中，化合物IV与还原剂的摩尔比范围为1∶3～5；

优选的，化合物IV制备化合物I的步骤中，反应温度为0℃～65℃。

有益效果