[发明专利]抗CD79B抗体和免疫偶联物及使用方法

权利要求书

1.一种抗CD79b抗体，其包含：

(a)至少一种选自下组的HVR序列：

(i)HVR-L1，其包含序列A1-A15，其中A1-A15是KASQSVDYDGDSFLN(SEQ ID NO:131)

(ii)HVR-L2，其包含序列B1-B7，其中B1-B7是AASNLES(SEQ ID NO:132)

(iii)HVR-L3，其包含序列C1-C9，其中C1-C9是QQSNEDPLT(SEQ ID NO:133)

(iv)HVR-H1，其包含序列D1-D10，其中D1-D10是GYTFSSYWIE(SEQ ID NO:134)

(v)HVR-H2，其包含序列E1-E18，其中E1-E18是GEILPGGGDTNYNEIFKG(SEQ ID NO:135)

(vi)HVR-H3，其包含序列F1-F10，其中F1-F10是TRRVPVYFDY(SEQ ID NO:136)；和

(b)至少一种变异HVR，其中所述变异HVR包含SEQ ID NO:131、132、133、134、135或136所示序列的至少一个残基的修饰。

2.一种多核苷酸，其编码权利要求1的抗体。

3.一种载体，其包含权利要求2的多核苷酸。

4.一种宿主细胞，其包含权利要求3的载体。

5.一种免疫偶联物，其包含共价附着至细胞毒剂的权利要求1的抗体。

6.一种治疗受试者中增殖性病症的方法，所述方法包括给实施受试者施用有效量的权利要求1的抗体。

7.一种测定怀疑含有CD79b的生物学样品中CD79b的存在情况的方法，所述方法包括使所述样品暴露于权利要求1的抗体，并测定所述抗体对所述样品中CD79b的结合，其中所述抗体结合至所述样品中的CD79b指示所述样品中存在所述蛋白质。

8.一种半胱氨酸改造抗体，其在选自下组的一个或多个位置处包含一个或多个游离半胱氨酸氨基酸：亲本抗体中依照Kabat编号规则的轻链15、110、114、121、127、168和205，及依照Kabat编号规则的重链5、23、84、112和依照EU编号规则的重链118、120、282、375和400，其中所述亲本抗体是权利要求1的抗体。

9.一种用于制备抗体-药物偶联物化合物的方法，该抗体-药物偶联物化合物包含权利要求8的抗CD79b抗体(Ab)，和auristatin或美登木素生物碱药物模块(D)，其中该抗体是通过接头模块(L)经一个或多个改造的半胱氨酸氨基酸附着至D的；该化合物具有式I：

Ab-(L-D)_p I

其中p是1、2、3或4；该方法包括下列步骤：

(a)使该抗体的改造的半胱氨酸基团与接头试剂起反应以形成抗体-接头中间体Ab-L；并

(b)使Ab-L与活化的药物模块D起反应；由此抗体-药物偶联物形成；

或包括下列步骤：

(c)使药物模块的亲核基团与接头试剂起反应以形成药物-接头中间体D-L；并

(d)使D-L与该抗体的改造的半胱氨酸基团起反应；由此抗体-药物偶联物形成。

10.一种组合物，其包含权利要求1的抗体。