[发明专利]一种瑞卡帕布樟脑磺酸盐的合成方法

权利要求书

1.一种瑞卡帕布樟脑磺酸盐的合成方法，其特征在于，具有以下步骤：

1)以四氢呋喃和/或二氯甲烷为溶剂，取化合物M-1与三溴化吡啶鎓反应得到化合物M-2，化合物M-1的结构式为

2)以N,N-二甲基乙酰胺为溶剂，化合物M-2与对甲酰基苯硼酸在1,1’-双二苯基膦二茂铁二氯化钯催化作用下反应得到化合物M-3，反应温度≥90℃；

3)以甲醇和/或乙醇为溶剂，化合物M-3与甲胺在对甲苯磺酸催化作用下反应，然后加入硼氢化钠还原，得到化合物M-4；

4)以水为溶剂，化合物M-4与碱反应得到化合物M-5；

5)以甲醇和/或乙醇为溶剂，化合物M-5与樟脑磺酸反应得到瑞卡帕布樟脑磺酸盐。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤1)的反应温度为10-30℃，化合物M-1和三溴化吡啶鎓的摩尔比为1：1.2，反应完毕后，抽滤，滤饼加入到5％碳酸氢钠水溶液中，并搅拌，抽滤，滤饼用水洗涤至中性，经干燥得到化合物M-2。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤2)在保护气氛下进行反应，反应温度为90-100℃，溶剂为N,N-二甲基乙酰胺与水的混合溶液，反应完毕后，降温至10-30℃，加水析晶后抽滤，滤饼用水洗涤至中性，干燥，加入乙醇于75-80℃搅拌，降温至10-30℃，抽滤，滤饼经干燥得到化合物M-3。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤3)的反应温度为10-30℃，化合物M-3、甲胺、硼氢化钠的摩尔比为1：2：2，甲胺为甲胺乙醇溶液，硼氢化钠分批加入，至还原1h后，加入盐酸淬灭，蒸馏除去溶剂，抽滤，滤饼经干燥得到M-4粗品，M-4粗品加入到乙醇中，搅拌升温至65-70℃，再加入水，降温至10-30℃搅拌，经过滤，干燥得到化合物M-4。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤4)所述碱为氢氧化钠溶液，反应温度为10-30℃，氢氧化钠溶液通过滴加加入，反应完毕后，抽滤，滤饼加水洗涤至中性，干燥得到化合物M-5。

6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤5)所述樟脑磺酸为甲醇-樟脑磺酸溶液，通过滴加加入，滴加结束后升温至75-80℃，反应完毕后，滴加水溶清，脱色，抽滤，滤液降温至10-30℃析晶，抽滤，滤饼经干燥得到类白色固体的瑞卡帕布樟脑磺酸盐。