[发明专利]厚朴酚与萝卜硫素拼接物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种厚朴酚与萝卜硫素拼接物及其制备方法和应用，所述厚朴酚与萝卜硫素拼接物包括：C₂₅H₂₉NO₂S₂(CT‑1)、C₂₅H₂₉NO₄S₂(CT‑2)、C₂₅H₂₉NO₃S₂(CT‑3)。本发明利用药物拼合原理，实现了厚朴酚与萝卜硫素拼接物(CT‑1，CT‑2，CT‑3)的首次合成。经生物学评价，其抗肿瘤效果显著优于厚朴酚和萝卜硫素，具有广谱的抗肿瘤活性和很强的成药性，是一个具有开发潜力的抗肿瘤化合物，也为新型抗肿瘤药物的开发提供了新的思路和途径。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，特别涉及一种厚朴酚与萝卜硫素拼接物及其制备方法和应用。

背景技术

恶性肿瘤已经成为人类的第二大死因，是目前威胁人类健康的重大疾病之一。我国天然药用资源丰富，从传统中药中筛选活性单体，并利用药物化学手段进行结构修饰和改造，对于发现新型抗肿瘤药物具有重大的意义。

厚朴酚(Magnolol)，又名木兰醇，是中药厚朴的主要成分之一，具有中度的抗肿瘤活性(Lin,S.Y.；Liu,J.D.；Chang,H.C.Magnolol suppresses proliferation ofcultured human colon and liver cancer cells by in hibitingDNAsynthesis andactivating apotosis[J].J.Cell Bio Chem.，2002，84,532-544)。近年来，对厚朴酚抗肿瘤机制的研究已成为该方面研究的热点，药物化学家也通过对厚朴酚进行结构修饰类进一步增强其抗肿瘤活性(Tang,H.；Zhang,Y.；Li,D.Discovery and synthesis of novelmagnolol derivatives with potent anticancer activity in non-small cell lungcancer[J].Eur J Med Chem.,2018，156,190-205)。

萝卜硫素(Sulforaphane)主要存在于十字花科植物中，是迄今为止发现的自然界中防癌、抗癌能力最强的异硫氰酸酯化合物(Springer TA.Traffic signals forlymphocyte recirculation and leukocyte emigration：the multistep paradigm[J].Cell，1994，76,301-314)。二者均具有很好的药用价值。因此，以这两类化合物作为先导化合物进行结构修饰和改造，开发新型抗肿瘤药物，具有重要的理论意义和现实价值。

发明内容

为了解决现有技术的问题，本发明实施例提供了一种厚朴酚与萝卜硫素拼接物及其制备方法和应用。所述技术方案如下：

第一方面，一种厚朴酚与萝卜硫素拼接物，具有以下结构：

第二方面，一种厚朴酚与萝卜硫素拼接物的制备方法，包括以下步骤：

取厚朴酚溶于四氢呋喃，加入氢化钠和1,2-二溴乙烷，60℃反应3小时，加水后萃取，将有机相干燥后浓缩，分离得到化合物2；

取化合物2溶于N,N-二甲基甲酰胺，加入硫化钠，25℃反应2小时，调节PH为1，静置后过滤，收集沉淀，将沉淀溶于N,N-二甲基甲酰胺，加入碳酸钾和4-溴-1-丁胺，25℃反应12小时，将反应液浓缩后，溶于四氢呋喃中，0℃加入三乙胺和二硫化碳，然后在25℃反应2小时，加水后萃取，将有机相干燥后浓缩，分离得到化合物CT-1。

进一步的，所述方法还包括：