[发明专利]内胚层干细胞在预防和/或治疗肝脏免疫失调疾病中的应用

说明书

本发明提供了内胚层干细胞在预防和/或治疗肝脏免疫失调疾病中的应用，具体地，本发明提供了预防和/或治疗肝脏免疫失调疾病的组合物或制剂，本发明的内胚层干细胞可显著提高动物生存率，并且对肝功能起到了保护作用，同时具有抑制凋亡和炎症的作用，这些都有利于动物的生存与肝功能恢复、肝组织的再生。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体地，涉及内胚层干细胞在预防和/或治疗肝脏免疫失调疾病中的应用。

背景技术

急性肝衰竭(Acute Liver Failure,ALF)是一种高死亡率的急性综合征，它的特征是大量的肝实质细胞在较短的一段时间内快速的坏死凋亡，失去原有的肝功能，并伴随着肝内免疫系统失调，肝性脑病以及可能导致的多器官衰竭等并发症。

引起急性肝衰竭的病因有以下三类，由肝炎病毒引起的如甲肝乙肝和戊肝(Hepatitis A,BE)；由用药当或中毒引起，如中草药(Chinese Herbal Medicine)，对乙酰氨基酚(Acetaminophen)；其他因素如缺血性肝细胞损伤(Ischemic Hepatocel lularInjury)，缺氧性肝炎(Hypoxic Hepatitis)等等。

目前急性肝衰竭的唯一有效的治疗手段是肝移植(Liver Transplantation),但肝移植存在着许多问题仍然不是急性肝衰竭的完美治疗方法，诸如供体肝脏的紧缺，导致能够及时接受肝移植的病人很少，肝脏移植后仍然存在的排异反应和需要终生免疫抑制等缺陷。

作为肝移植的代替疗法，目前有体外人工肝和细胞治疗两种策略，而细胞治疗是比较新兴且简易可行的疗法，目前在动物水平的实验已经有相当多的报道。如间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cells，MSCs)移植治疗急性肝衰竭被证实有一定疗效，间充质干细胞具有低免疫源性，且本身具有免疫调节作用，间充质干细胞移植体内之后，可以起到一定的调节肝脏免疫系统，降低肝细胞损伤和抑制凋亡的作用。

但MSCs也存在着来源复杂，不同来源的MSCs有较大差异等问题。

因此本领域迫切需要寻找效果更好、疗效缺点更少的治疗肝脏免疫失调疾病比如，急性肝衰竭的细胞类型。

发明内容

本发明的目的在于提供一种效果更好、疗效缺点更少的治疗肝脏免疫失调疾病比如，急性肝衰竭的细胞类型。

本发明的目的在于提供一种新的且疗效好的，基于细胞移植，通过调节肝脏免疫系统，治疗急性肝衰竭的新的细胞类型和治疗方法。

本发明第一方面提供了一种内胚层干细胞的用途，用于制备一组合物或制剂，所述组合物或制剂用于预防和/或治疗肝脏免疫失调疾病。

在另一优选例中，所述肝脏免疫失调疾病选自下组：急性肝衰竭、免疫介导的急性肝损伤、或其组合。

在另一优选例中，所述组合物或制剂还用于选自下组的一种或多种用途：

(a)提高哺乳动物的生存率；

(b)血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、和/或血氨的水平显著下降；

(c)肝脏的炎症浸润显著减少；

(d)保护肝实质细胞功能；

(e)抑制肝实质细胞凋亡。

在另一优选例中，所述哺乳动物包括人或非人哺乳动物。

在另一优选例中，所述非人哺乳动物包括啮齿动物(如小鼠、大鼠、兔)、灵长类动物(如猴)。

在另一优选例中，所述的组合物为药物组合物。

在另一优选例中，所述的药物组合物含有药学上可接受的载体以及(a)内胚层干细胞。