[发明专利]一种哌嗪类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种哌嗪类化合物的制备方法，该制备方法包括：将三乙烯二胺、丁炔二酸酯类化合物溶于溶剂中，加入三级胺盐酸盐后室温下反应3‑5h，旋除溶剂后经硅胶柱分离得到棕色哌嗪类化合物。本发明制备方法简单，反应原料简单易得，操作方便，所得到的化合物是一类非常有用的有机中间体并且具有潜在的药用价值，具有多种生物活性。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及哌嗪类化合物的制备方法。

背景技术

哌嗪类化合物是一类非常重要的有机中间体，在药物化学和合成化学领域有着广泛用途。在药物化学中哌嗪衍生物表现出许多生物活性，例如镇静作用(D.I.Bugaenko,M.A.Yurovskaya,A.V.Karchava,Org.Lett.2018,20,6389–6393.)，抗癌(a)K.Ishizumi,A.Kojima,F.Antoku,Chem.Pharm.Bull.1991,39,2288–2300；b)S.Corsano,G.Strappaghetti,A.Codagnone,R.Scapicchi,G.Marucci,Eur.J.Med.Chem.1992,27,545–549；c)S.Ballet,A.Mauborgne,S.Bourgoin,F.Caussade,A.Cloarec,M.Hamon,F.Cesselin,E.Collin,Fundam.Clin.Pharmacol.1997,11,151–199；d)M.Modica,M.Santagati,S.Guccione,F.Russo,A.Cagnotto,M.Goegan,T.Mennini,Eur.J.Med.Chem.2000,35,1065–1079；e)E.J.Warawa,B.M.Migler,C.J.Ohnmacht,A.L.Needles,G.C.Gatos,F.M.McLaren,C.L.Nelson,K.M.Kirkland,J.Med.Chem.2001,44,372–389；f)C.Bharathi,K.J.Prabahar,C.S.Prasad,M.Srinivasa Rao,G.N.Trinadhachary,V.K.Handa,R.Dandala,A.Naidu,Pharmazie 2008,63,14–19；g)Horton,D.A.；Bourne,G.T.；Smythe,M.L.Chem.Rev.2003,103,893–930.)抗精神病(M.Koyioni,M.Manoli,P.A.Koutentis.J.Org.Chem.2016,812,615–631.)等等。在合成领域，以哌嗪为原料出发，可以合成许多重要的化合物(R.Liu,Y.Wang,Y.Weng,C.Yao,Y.Zhang,G.Zhu,X.He,K.Xu,G.Tan.Synlett 2017,28,1083–1086；G.Pandey,S.Koley,R.Talukdar.Org.Lett.2018,20,5861–5865；A.B.Enyong,B.Moasser,J.Org.Chem.2014,79,7553–7563；A.Ying,Z.Li,J.Yang,S.Liu,S.Xu,H.Yan,C.Wu,J.Org.Chem.2014,79,6510–6516；Y.Zhang,V.Cesar,G.Storch,N.Lugan,G.Lavigne,Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,6482–6486)。