[发明专利]一种逆转肺腺癌顺铂耐药性的药物

说明书

本发明公开了一种逆转肺腺癌顺铂耐药性的药物。该药物包括APE1抑制剂，以及其在药学上可接受的辅助成分。本发明中使用的APE1抑制剂能够有效的抑制APE1蛋白的表达，可增强对癌细胞的化疗毒性，具有逆转化疗过程中出现的顺铂耐药性的功能。

技术领域

本发明属于基因工程技术领域，具体涉及一种逆转肺腺癌顺铂耐药性的药物。

背景技术

肺癌是最常见和最致命的恶性肿瘤。虽然在治疗方面取得长足进步，但预后仍不理想，5年存活率保持在4～17％。临床上，多数LuAD患者就诊时病期较晚，肿瘤范围广或者疾病转移而失去手术机会，因此，系统治疗在肺癌治疗中占有举足轻重的作用。其中，针对驱动基因突变阳性的患者使用酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)等靶向药物为晚期NSCLC治疗带来突破性进展；但耐药事件限制了靶向治疗的临床获益。免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors)治疗的兴起为肺癌的治疗带来新希望，亦存在一些致命的毒副作用、总的有效性偏低和耐药等问题。而且，铂类加培美曲塞的化疗联合免疫检查点抑制剂，显著延长了基因突变阴性的非小细胞肺癌的生存时间。

所以，在晚期LuAD的治疗中，以铂类为基础的化疗是晚期肺腺癌(lungadenocarcinoma,LuAD)特别是PD-L1低/无表达的驱动基因突变阴性患者的重要治疗手段，而且，以顺铂为基础的标准化疗在目前或者今后很长时间内的作用具有不可替代性。但问题是，除外顺铂的剂量毒性限制化疗疗效这一因素，治疗中出现的耐药事件，亦是导致肺癌复发和/或转移等治疗失败的重要原因。

发明内容

针对现有技术中的上述不足，本发明提供一种逆转肺腺癌顺铂耐药性的药物，能够解决肺腺癌患者化疗时出现的顺铂耐药性问题。

为实现上述目的，本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种逆转肺腺癌顺铂耐药性的药物，该药物包括APE1抑制剂，以及其在药学上可接受的辅助成分。

进一步地，APE1抑制剂为shRNA、siRNA、dsRNA、miRNA、cDNA、反义RNA/DNA、低分子化合物、肽、抗体中的至少一种。

进一步地，该APE1抑制剂为siRNA，其核苷酸序列如SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2或SEQ ID NO.3所示，具体序列如下。

APEX1-RNAi(78297-1)：gcCTGGACTCTCTCATCAATA；(SEQ ID NO.1)

APEX1-RNAi(78298-1)：gcCGGGTGATTGTGGCTGAAT；(SEQ ID NO.2)

APEX1-RNAi(78299-1)：ccTGGATTAAGAAGAAAGGAT；(SEQ ID NO.3)

进一步地，该药物为阻断IL-6/STAT3信号通路的药物。

本发明的有益效果为：

本发明中使用的APE1抑制剂能够有效的抑制APE1蛋白的表达，可增强对癌细胞的化疗毒性，具有逆转化疗过程中出现的顺铂耐药性的功能。

附图说明

图1为APE1高表达与LuAD顺铂耐药相关性的检测结果图；

图2为A549、A549/CP、NCI-H292、NCI-H292/CP中APE1表达的流式细胞检测结果图；

图3为A549、A549/CP、NCI-H292、NCI-H292/CP成球能力检测结果图；

图4为APE1通过氧化还原活性调控IL-6/STAT3信号的检测结果图；