[发明专利]线粒体抗病毒信号蛋白MAVS在保护肝脏及维持糖代谢稳态的药物中的功能及应用

说明书

本发明公开了一种线粒体抗病毒信号蛋白MAVS在保护肝脏及维持糖代谢稳态的药物中的功能及应用。通过高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型，发现MAVS基因敲除小鼠的体重、空腹血糖均显著高于对照组野生型小鼠。肝脏重量、肝重体重比、HE及油红O染色结果均表明高脂饮食诱导后MAVS KO小鼠脂肪肝恶化，脂质累积增加。葡萄糖耐量、胰岛素耐量、丙酮酸耐量结果均表明与WT相比，MAVS KO组对葡萄糖的耐受和调控能力明显减弱。综上，MAVS可作为治疗脂肪肝和/或II型糖尿病的药物靶标，其促进剂可用于制备治疗脂肪肝和/或II型糖尿病的药物。

技术领域

本发明涉及基因的功能与应用领域，具体是指一种线粒体抗病毒信号蛋白(mitochondrial antiviral signaling protein)即MAVS在保护肝脏及维持糖代谢稳 态的药物中的功能及应用。

技术背景

随着社会经济的发展，都市化生活和饮食结构的改变，肥胖导致的脂肪肝、 糖尿病、代谢综合征等代谢类疾病在全世界广泛流行，已成为人类健康的巨大威 胁。

中国是全球糖尿病患者最多的国家，并且发病率呈急剧上升趋势。根据 Diabetes最新发表的统计数据表明，中国糖尿病发病率从1980年不到1％，到2013 年增加至10.9％，糖尿病前期患病率更是高达35.7％。其中，II型糖尿病(胰岛 素非依赖性糖尿病)占糖尿病总数的90％[1]。II型糖尿病的发病机制尚不明确， 胰岛素抵抗和β细胞功能障碍被认为是主要机制，而更深一层的分子机制仍亟待 挖掘。糖尿病可通过饮食控制、运动治疗、药物治疗和血糖检测进行控制和改善。 药物治疗方面，除了注射胰岛素，口服降糖药主要通过促进胰岛素分泌(格列奈 类)、增加胰岛素敏感性(噻唑烷二酮类)、抑制肝糖元转化为血糖(二甲双胍) 等途径实现改善血糖的效果。尽管治疗方式很多，目前中国的II型糖尿病控制仍 不容乐观。中国城市居民的糖尿病治疗比例仅为41.8％，农村居民仅为27.6％。 并且，在接受治疗的患者中，仅有一半患者的血糖得到了充分的控制。

肝脏是人体物质代谢的中枢，也是调控血糖的最主要器官之一。脂肪肝是目 前最常见的慢性肝脏疾病，根据其致病因素分为酒精性脂肪肝(ALD)和非酒精 性脂肪肝(NAFLD)，其中NAFLD的发生多与肥胖、血脂异常、胰岛素抵抗相 关，提示NAFLD与II型糖尿病有着密切联系。NAFLD是一种以肝实质细胞脂 肪变性、气球样变、肝小叶炎症反应、轻度胶原沉积为病理特征的综合征。全球 流行病学调查结果显示，西方发达国家NAFLD患病率达20～30％。中国一线城 市上海、广州NALFD患病率达15％。NAFLD已成为我国仅次于病毒性肝炎的 第二大肝脏疾病。与NAFLD高发病率相对的，是其治疗方法的匮乏。除了控制 体重和生活干预，NAFLD尚无临床药物。虽然近年胰岛素增敏剂、抗氧化剂等 药物在NAFLD治疗上的尝试不断，但治疗效果都差强人意。

线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)是宿主抗感染天然免疫信号通路中的一个 重要接头蛋白。在病毒天然免疫过程中，RIG-I,MDA5等模式识别受体(PRR) 识别病毒来源的dsRNA并将细胞传递给定位于线粒体外膜的MAVS，MAVS通 过自身CARD结构域多聚化，激活下游免疫事件。线粒体是细胞能量代谢工厂， MAVS定位于线粒体，但其在代谢中的功能，尤其是在脂肪肝和II型糖尿病中的 作用尚未见报道。本发明主要集中在研究MAVS基因表达与脂肪肝和II型糖尿 病之间的关系，以期为脂肪肝和II型糖尿病的治疗找到新的靶点。

发明内容

为解决上述现有技术的缺陷和不足，本发明的目的在于提供一种线粒体抗病 毒信号蛋白MAVS的表达与脂肪肝和II型糖尿病之间的关系，提供一个用于治 疗脂肪肝和II型糖尿病的新靶基因MAVS，进而将MAVS基因应用于脂肪肝和 II型糖尿病的治疗。

为实现上述目的，本发明的方案如下：

第一方面，本发明提供一种线粒体抗病毒信号蛋白MAVS在制备保护肝脏及 维持糖代谢稳态的药物中的应用。