[发明专利]一种5-氯-4-氨基哒嗪的合成方法

说明书

本发明涉及化学合成技术领域，具体公开了一种5‑氯‑4‑氨基哒嗪的合成方法，该合成方法以3,6‑二氯‑4‑氨基哒嗪为起始原料，经加氢脱氯，高收率得到4‑氨基哒嗪关键中间体，然后经N‑氯代丁二酰亚胺(NCS)氯代，得到目标产物5‑氯‑4‑氨基哒嗪。5‑氯‑4‑氨基哒嗪是用于药物合成的重要中间体，但其合成路线，尤其是适用于商业化大量生产的合成路线，却未见报道。本发明首次提出了此化合物的合成路线，尤其适用于商业化大量生产，以较高的收率和高纯度制得5‑氯‑4‑氨基哒嗪。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种5-氯-4-氨基哒嗪的合成方法。

背景技术

哒嗪是一类重要的杂环化合物，具有较强的抗癌、抗病毒、强心、降压等生理活性。在医药、兽药及农药领域内的新药研发中有广泛的应用。

5-氯-4-氨基哒嗪是重要的哒嗪类衍生物，其分子中有两个活性位点，可参与多种类型反应，是用于药物活性分子构建、修饰的理想分子砌块。

虽然5-氯-4-氨基哒嗪用于药物合成的报道有很多，但其合成路线，尤其是适用于商业化大量生产的合成路线或方法，却未见报道。目前尚无公开的经济有效的合成工艺，可以得到较高纯度和收率的5-氯-4-氨基哒嗪。为解决上述问题，本发明旨在提出一种新的合成路线，以较高的收率和高纯度制得5-氯-4-氨基哒嗪。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供一种5-氯-4-氨基哒嗪的合成方法，本发明方法具有原料便宜易得，生产方便，环保安全，易于提纯的优点。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：

一种5-氯-4-氨基哒嗪的合成方法，反应方程式为：

其中，第一步：在反应溶剂中，化合物1在还原剂、催化剂和碱的作用下，在一定的反应温度下，发生加氢脱氯反应生成化合物2。

第二步：在反应溶剂中，化合物2与氯化试剂，在催化量的添加剂的作用下，于一定的反应温度下发生氯代反应生成5-氯-4-氨基哒嗪。

在第一步中所述的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、乙酸乙酯或甲基四氢呋喃中的一种或几种的混合，所述的还原剂为氢气、甲酸铵或乙酸铵，所述的催化剂为Pd/C、Pd(OH)₂/C或PtO₂，所述的碱为NaOH、KOH、Na₂CO₃、K₂CO₃、MgO或Et₃N，所述的反应温度为0度～40度。

优选地，第一步中所述的溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇，所述的还原剂为氢气，所述的催化剂为Pd/C或Pd(OH)₂/C，催化剂与化合物1的摩尔比为0.01:1.0～0.2:1.0，所述的碱为NaOH或KOH,碱与化合物1的摩尔比为1.0:1.0～3.0:1.0，所述的反应温度为10度～35度。

优选地，第一步中所述的溶剂为甲醇或乙醇，催化剂优选为Pd/C，催化剂与化合物1的摩尔比为0.01:1.0～0.1:1.0，碱优选为NaOH，碱与化合物1的摩尔比为1.0:1.0～2.5:1.0，反应温度优选为10度～30度。

进一步优选地，第一步中溶剂优选为乙醇，催化剂与化合物1的摩尔比优选为0.03:1.0，碱与化合物1的摩尔比为1.2:1.0，反应温度优选为25度，反应时间,5-10小时。