[发明专利]视神经脊髓炎谱系疾病生物标记物组及其应用和蛋白芯片、试剂盒

说明书

本发明属于生物医药的技术领域，尤其涉及视视神经脊髓炎谱系疾病生物标记物组及其应用和蛋白芯片、试剂盒。本申请提供了视神经脊髓炎谱系疾病生物标记物组，其特征在于，包括：单核细胞趋化蛋白‑3、LIGHT、巨噬细胞炎性蛋白‑1δ、胰岛素样生长因子结合蛋白‑2、糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体、血小板生成素和疱疹病毒进入介质；其中，LIGHT为T细胞上可诱导表达的，与HSV的糖蛋白D竞争结合HVEM的淋巴毒素类似物。本申请填补了目前临床没有可靠的、准确的诊断鉴别视神经脊髓炎谱系疾病的产品和方法的空缺。

技术领域

本发明属于生物医药的技术领域，尤其涉及视神经脊髓炎谱系疾病生物标记物组及其应用和蛋白芯片、试剂盒。

背景技术

中枢神经系统脱髓鞘疾病是以中枢神经系统多病灶性及炎性脱髓鞘为主的一种自身免疫系统疾病，其临床特征主要包括反复发作、多次缓解及复发。目前中枢神经系统脱髓鞘疾病尚无有效的治疗方法，主要原因在于脱髓鞘及髓鞘再生的机制不清楚。在我国视神经脊髓炎谱系疾病的发病率位居中枢神经系统脱髓鞘疾病之首，视视神经脊髓炎谱系疾病包括经典视视神经脊髓炎(NMO)及视视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)，是一种主要累及视神经、脊髓和大脑特殊部位的罕见的、严重的中枢神经系统免疫相关性脱髓鞘疾病，临床以视神经炎和长节段脊髓炎为主要特征，其复发率及病残率极高，患者需要终身服用免疫抑制剂进行治疗和防止复发。

NMOSD与MS(多发性硬化，multiple sclerosis，MS)都属于中枢神经系统脱髓鞘疾病，且这两种疾病的临床症状有一定的相似，但在临床诊断中，明确区分诊断这两种疾病尤为重要，因为两种疾病的治疗方案完全不同：对MS治疗效果很好的药物(如IFN-β，natalizumab,oral fingolimod等)不仅对NMOSD治疗无效反而会加重NMOSD的病情。NMOSD的患病率在全球各个地区均比较接近，约为(1-5)/(10万人/年)，但在非白种人中更为易感，东亚和非洲人群中患NMOSD的风险高于MS，而在白种人群中，MS的发病率约为NMOSD的40倍；在性别构成上，女性居多，女男患病比例高达(9-11):1；NMOSD为高复发、高致残性疾病，90％以上患者为多时相病程，亚洲相对多见，约60％的患者在1年内复发，90％的患者在3年内复发，多数患者遗留有严重的视力障碍和或肢体功能障碍、尿便障碍等。NMOSD的预后较MS差，5年内约有半数患者单眼视力严重损伤甚至失明，约有50％复发性NMOSD患者发病5年后不能独立行走。

NMOSD在临床上的诊断步骤十分复杂及繁琐，病人血清中AQP4-IgG抗体滴度检测在NMOSD该种疾病诊断中起尤为关键的作用。AQP4-IgG是NMOSD的免疫标志物，是鉴别NMOSD与MS的重要参考依据之一，需反复检测。此外，NMOSD患者NMO-IgG强阳性其复发可能性较大，其抗体滴度有可能作为复发与治疗疗效的评价指标。但仍有近30％的NMOSD患者血清AQP4-IgG阴性，尽管血清AQP4-IgG阳性和阴性的NMOSD患者在临床表现及治疗原则上没有差别，但这些患者的潜在发病机制尚不清楚且给临床诊断带来很大的挑战，因此寻找NMOSD疾病新的分子标记物尤为重要。

目前临床上，没有可靠的能在健康人群中准确诊断鉴别视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)的生物标记物，以及蛋白芯片和试剂盒。

发明内容

本申请针对目前临床没有可靠的、准确的诊断鉴别视神经脊髓炎谱系疾病的生物标记物，以及蛋白芯片和试剂盒的不足，本发明提供了一种高通量、高灵敏度、高特异性和低成本的能诊断鉴别视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)的生物标记物。

有鉴于此，本申请第一方面提供了视神经脊髓炎谱系疾病生物标记物组，包括：单核细胞趋化蛋白-3、LIGHT、巨噬细胞炎性蛋白-1δ、胰岛素样生长因子结合蛋白-2、糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体、血小板生成素和疱疹病毒进入介质；

其中，LIGHT为T细胞上可诱导表达的，与HSV的糖蛋白D竞争结合HVEM的淋巴毒素类似物。