[发明专利]一种注射用德拉沙星葡甲胺冻干制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种注射用德拉沙星葡甲胺冻干制剂及其制备方法，属于医药技术领域。本发明制备的注射用德拉沙星葡甲胺冻干制剂，由德拉沙星葡甲胺和海藻酸钠制备成复合物，再与药学上可接受的其他辅料制备而成。本发明制备的注射用德拉沙星葡甲胺冻干制剂制备方法简单可控，有效解决了德拉沙星葡甲胺制剂存在的水溶性差、稳定性差，普通注射剂较难达到高载药量的问题。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，且特别涉及一种注射用德拉沙星葡甲胺冻干制剂及其制备方法。

背景技术

德拉沙星(英文名：delafloxacin)是由日本Wakunaga制药有限公司研制的一种氟喹诺酮类化合物，其作用机制与其他氟喹诺酮类药物相同，作用于细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV，突出的抑酶活性可降低细菌耐药突变的选择性，有望成为治疗呼吸道、泌尿道感染以及单纯性淋病、急性细菌性皮肤及皮肤结构感染等病症的候选药物。其对耐喹诺酮类药物MRSA菌的抗菌活性至少是左氧氟沙星、环丙沙星、加替沙星、莫西沙星的32倍(本品的MIC90≤0.5ug/mL，上述其他药物MIC90均大于16ug/mL)；而对MRSA的抗菌活性是达托霉素的2倍。

然而，德拉沙星难溶于水，在将其注入人体后不能有效地随体循环靶向到达感染部位，而且容易被巨噬细胞吞噬排除体外，无法发挥理想的治疗效果。专利CN103705942A和CN104958296A利用磺丁基醚-β-环糊精来提高德拉沙星的溶解度，其中德拉沙星的溶解度可达30mg/ml。目前为止环糊精类作为注射用辅料，国内虽有两家该辅料的生产商连同相对应的制剂正在进行临床研究，但尚未批准生产。有资料显示，该辅料有一定的肾毒性和溶血性，也有致癌性，而且可能存在未知的更严重的毒副作用。

专利CN107789324A提供一种注射用德拉沙星葡甲胺的新组方，减少了磺丁基醚-β-环糊精的使用量，专利CN107789323A利用15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯以及无水乙醇来代替磺丁基醚-β-环糊精，增加德拉沙星的溶解度。但是德拉沙星的溶解度还有待提高。

因此，需要一种更令人满意的德拉沙星制剂，来解决德拉沙星葡甲胺做成制剂存在水溶性差、稳定性差、载药量低的问题。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种用于静脉注射的德拉沙星葡甲胺注射用冻干纳米混悬剂，有效解决了德拉沙星葡甲胺存在的水溶性差、稳定性差、普通注射剂较难达到高载药量的问题。

本发明采用以下技术方案：

一种注射用德拉沙星葡甲胺冻干制剂，其由德拉沙星葡甲胺和海藻酸钠制备成复合物，再与药学上可接受的其他辅料制备成冻干制剂。

优选地，所述注射用德拉沙星葡甲胺冻干制剂中德拉沙星葡甲胺和海藻酸钠的重量份比为1:1～20。

优选地，所述药学上可接受的其他辅料包括表面活性剂、冻干保护剂、抗氧剂、pH调节剂。

进一步优选地，所述表面活性剂选自泊洛沙姆407、十二烷基硫酸钠、羧甲基纤维素钠、阿洛索中的一种或多种。

进一步优选地，所述冻干保护剂选自蔗糖、乳糖、葡萄糖、麦芽糖、甘露醇、山梨醇中的一种或多种。

进一步优选地，所述抗氧剂选自维生素E、乙二胺四乙酸、盐酸半胱氨酸、维生素C、亚硫酸盐类中的一种或多种。

进一步优选地，所述的pH调节剂为盐酸、磷酸、乙酸、柠檬酸中的一种或多种，pH调节为6～7。

进一步优选地，所述注射用德拉沙星葡甲胺冻干制剂，由以下重量份的组分组成：德拉沙星葡甲胺1份、海藻酸钠1～20份、表面活性剂1～30份、冻干保护剂1～20份、抗氧剂0.05～0.1份、pH调节剂适量。

本发明还提供一种注射用德拉沙星葡甲胺冻干制剂的制备方法：