[发明专利]一种吲哚稠合的七元内酰胺化合物的制备方法

权利要求书

1.一种吲哚稠合的七元内酰胺化合物的制备方法，包括如下步骤：向反应器中，依次加入助剂NaBAr^F₄，催化剂三氟甲磺酸锌(Zn(OTf)₂)、式I所示的吲哚基炔酰胺类化合物和N-氧化物氧化剂，随后加入有机溶剂，将反应器用惰性气氛置换，置于40-100℃下加热搅拌反应，经TLC监测反应完全后，将反应液浓缩得到残余物，硅胶柱层析分离得到式III所示的吲哚稠合的七元内酰胺化合物；反应式如下：

其中，式I及式III中，R₁表示所连接苯环上的一个或多个取代基，各个R₁取代基彼此独立地选自氢、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素取代的C_1-6烷基、C_1-6酰基、-CN、-NO₂；

R₂表示取代或未取代的C_6-14芳基；C_6-14芳基乙烯基；其中所述取代或未取代的这一表述中的“取代基”选自卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素取代的C_1-6烷基、C_1-6酰基、-CN、-NO₂、-C(O)O C_1-6烷基中的任意一种或几种；

PG₁和PG₂表示保护基团，彼此独立地选自Ms(甲磺酰基)、Ts(对甲苯磺酰基)和/或Bs(对溴苯磺酰基)中的任意一种；

所述助剂NaBAr^F₄结构如下：

所述N-氧化物氧化剂结构如下：和/或其中，式II中取代基R表示2-Br,2-Cl，3,5-Cl₂,2,6-Br₂,2,6-Cl₂中的任意一种。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，式I及式III中，R₁表示所连接苯环上的一个或多个取代基，各个R₁取代基彼此独立地选自氢、氯、溴、甲基；

R₂表示取代或未取代的苯基；苯乙烯基；其中所述取代或未取代的这一表述中的“取代基”选自氟、氯、溴、甲基、甲氧基、醛基、-C(O)OMe、-CN、-NO₂、-C(O)CH₃中的任意一种或几种；

式II中R优选表示2,6-Br₂,2,6-Cl₂中的任意一种。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，式II中R表示2,6-Cl₂。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂选自二氯乙烷(DCE)。

5.根据权利要求1-4任意一项所述的制备方法，其特征在于，惰性气氛选自氮气气氛或氩气气氛；优选地，所述惰性气氛选择氮气气氛。

6.根据权利要求1-5任意一项所述的制备方法，其特征在于，反应温度优选为60-80℃，最优选为80℃。

7.根据权利要求1-6任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述加热搅拌反应的反应时间为10min～12h，优选地，所述加热搅拌反应的反应时间为0.5h。

8.根据权利要求1-7任意一项所述的制备方法，其特征在于，式I所示的吲哚基炔酰胺类化合物、催化剂三氟甲磺酸锌(Zn(OTf)₂)、助剂NaBAr^F₄和N-氧化物氧化剂的投料摩尔比为1:(0.05～0.2):(0.1～0.4):(1～3)；优选地，式I所示的吲哚基炔酰胺类化合物、催化剂三氟甲磺酸锌(Zn(OTf)₂)、助剂NaBAr^F₄和N-氧化物氧化剂的投料摩尔比为1:(0.1):(0.2):(2)。