[发明专利]一种制备抗蛋白粘附医用软管的方法

说明书

本发明公开了一种制备抗蛋白粘附医用软管的方法。本发明通过臭氧氧化的方法，对医用软管的内表面进行处理，使医用软管内表面获得过氧化基团；将含有肝素钠和聚氧化乙烯的反应溶液泵入医用软管内壁，采用超声辅助进行嫁接反应；反应后通入氮气进行吹扫，除去多余的反应液，获得干燥且具有抗蛋白吸附功能的医用软管。制备出的医疗导管材料具有较高的亲水性，并且具有优异的稳定性，能够提高对血液中抗蛋白质等生物活性物质的粘附性，减少凝血，血栓等医疗事故的发生。本发明制备方法简单易行，对设备要求不高，可实现工业化生产。在医用高分子材料和医疗器械表面抗蛋白吸附中具有广泛的适用性，在洁净和自动化车间中可广泛使用。

技术领域

本发明涉及一种制备抗蛋白粘附医用软管的方法，属于医用材料技术领域。

背景技术

即时检测(point-of-care testing，POCT)，是指即时的，在病人身边就可以进行的临床检测，即在采样现场即时进行分析的一种分析检测方法。这种方法不仅省去了样品在试验室检测时的各种复杂的处理程序，而且能十分快速且准确的得到检测结果的一种新兴方法，但其中一些生物成分如：蛋白质，血小板等会影响即时检测的精确性。

目前，固-液界面蛋白质吸附的研究在生物医学领域具有极其重要的意义。当血液通入导管内，数秒后，蛋白质就会吸附在材料导管表面上，形成一层蛋白质吸附层，然后体细胞通过表面受体，与吸附蛋白相互识别，引发后续反应，如与在血液中的血小板，骨母细胞，白细胞或淋巴细胞等发生作用，引发凝血和血栓等。所以在POCT的过程中产生不小的误差，为了在检测过程中减少误差，引入对于血液中的血小板，蛋白白细胞等生物活性物质抗粘附的材料，是对提高POCT的精确度的有着重要意义。

肝素钠(Heparin sodium)能干扰血凝过程的许多环节，在体内外都有抗凝血作用。其作用机制比较复杂，主要通过与抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)结合，而增强后者对活化的Ⅱ、Ⅸ、X、Ⅺ和Ⅻ凝血因子的抑制作用，其后果涉及阻止血小板凝集和破坏、妨碍凝血激活酶的形成、阻止凝血酶原变为凝血酶，抑制凝血酶，从而妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白，从而发挥抗凝作用。

聚氧化乙烯(polyethylene oxide，PEO，或者当分子量小于10,000时，可表示为polyethylene glycol，PEG)是典型的亲水性物质。PEO具有如下特点：表面能较低、独特的水溶液性、亲水性、链流动性较高和空间排位的稳定性等。PEO和其衍生物(含有功能化基团，如对甲苯磺酸酯、氨基、羧基、醛基等亦可被引入到PEO或者PEG链的两端)已经展现了良好的生物相容性。此外，在新型生物材料的改性中，PEO作为材料的一部分，将赋予材料新的特性和功能，如亲水性、柔性、抗凝血性和抗巨噬细胞吞噬性等。因此，PEO在医学、药学和生物等众多领域得到了广泛的应用。

目前，医疗器械行业在全球每年有平均9％的增长，成为21世纪新的支柱型产业，医用软管，特别是介入导管，具有技术含量高、附加值高，国内市场，具有高亲水性，高润滑性的聚氨酯生物材料依赖进口，相关技术较少。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供了一种全新制备具有抗蛋白等生物活性物质等的材料医用软管的制备方法，利用超声辅助的方法，大大提高了聚氨酯医疗导管对蛋白等生物活性物质抗吸附的效果。

本发明的第一个目的是提供一种制备抗蛋白粘附医用软管的方法，包括如下步骤：

(1)通过臭氧氧化的方法，对医用软管的内表面进行处理，使医用软管内表面获得过氧化基团，得到臭氧活化的医用软管；

(2)将含有肝素钠和聚氧化乙烯(PEO)的反应溶液泵入医用软管内壁，采用超声辅助进行嫁接反应；

(3)反应后通入氮气进行吹扫，除去多余的反应液，获得干燥且具有抗蛋白吸附功能的医用软管。