[发明专利]多能干细胞来源的间充质干细胞在修复皮肤损伤中的应用

说明书

本发明涉及人多能干细胞来源的间充质干细胞(MSCs)在加快皮肤伤口愈合或修复皮肤损伤方面的应用。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及多能干细胞来源的间充质干细胞(MSC)在修复皮肤损伤中的应用。

背景技术

皮肤是最大的人体器官，对于保护机体至关重要，各种因素造成的皮肤屏障损伤难以愈合、愈合速度慢或创伤后发生瘢痕，给患者带来极大痛苦。目前治疗手段主要是自体皮肤移植。自体皮肤移植治疗最难逾越的核心问题就是可供移植的自体皮肤来源较少，并增加了患者休克的可能性，不仅给病人增添了新的痛苦，而且这种移植物与缺损区原有正常组织在形态和功能上都难以一致。目前尚缺乏有效的治疗手段。许多新技术(包括生长因子和皮肤替代物)被报道可用于促进皮肤修复，但在大多数情况下，现有治疗方法能实现伤口愈合的百分比仅为50-60％。故开发新的皮肤修复手段，渐成人们追逐的热点。

间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)属于成体干细胞的一种，其具有免疫原性低以及旁分泌功能强等特点，在干细胞应用治疗中被广泛使用。由于间充质干细胞具有抗炎、组织再生和免疫调节的作用，所以在皮肤损伤修复中具有巨大潜能。本发明人发现，MSCs可以加速皮肤伤口愈合，可成为临床治疗皮肤损伤的新手段。

目前，MSCs可来源于包括骨髓、脐带、胎盘和脂肪等多种组织，然而用于临床试验和治疗的MSCs存在几大问题：1，细胞需求量巨大；2，需要合适的供体并可能会对供体带来损伤；3，不同来源的MSCs可能存在异质性；4，不同来源的MSCs难以统一标准，这些问题都严重阻碍了MSCs的临床治疗。而多能干细胞来源的MSCs可以很好的解决以上问题，是临床治疗领域的新型MSCs来源。

发明内容

本发明的发明人出人意料地发现，多能干细胞来源的MSCs能够促进皮肤损伤修复，适合用于制备化妆品，由此完成了本发明。

本发明第一方面提供了一种组合物，其包含MSCs和水凝胶，所述MSCs来源于多能干细胞，所述组合物用于加快皮肤伤口愈合或修复皮肤损伤。优选地，在本发明所述的组合物中MSCs与水凝胶的比例为5：1-5：1。优选地，在本发明所述的组合物中MSCs来源于人胚胎干细胞(hESC)或人诱导多能干细胞(hiPSC)。

本发明第二方面提供了本发明所述的组合物，在制备用于加快皮肤伤口愈合或治疗皮肤损伤药物中的用途。优选地，其中所述药物通过外涂施用。

本发明第三方面提供了一种用于加快皮肤伤口愈合或治疗皮肤损伤的试剂盒，其包含本发明所述的组合物和使用说明书。

以下对上述方面做进一步描述。

在本发明的一个实施方案中，其中所述的MSCs是多能干细胞来源的MSCs。现阶段MSCs疗法的细胞来源主要是骨髓、脂肪组织、脐带和胎盘等，这些成体来源的MSCs，普遍存在着一些问题，如：取材困难(特别是骨髓)；随着年龄的增大MSCs的数量和扩增潜能显著降低；不同个体和同一个体不同组织来源的MSCs差异大，这导致了成体来源MSCs疗效的不稳定性。而多能干细胞来源的MSCs，可实现MSC制备的标准化和可控性，实现GMP级工业化的大规模生产，可以制备一系列高度均一、特性稳定和质量可控的MSCs。

在本发明中所述的多能干细胞来源的MSCs可以是，使用任何适当的方法从未经过体内发育的受精14天以内的人胚胎分离或者获取的干细胞培养得到的MSCs。在一个具体实施方案中，本发明使用商业上可获得的hESC系培养得到的MSCs。培养、分化和分离方法是本领域技术人员已知的。

在本发明中所述的多能干细胞来源的MSCs也可以是使用任何适当的方法从人诱导多能干细胞(hiPSC)培养得到的MSCs。培养、分化和分离方法是本领域技术人员已知的。

在本发明中，所述的MSCs来源于商业上可获得的hESC细胞系，例如可来源于H9(ATCC公司，商品号是ATCC HTB-176TM)。