[发明专利]抗CD70抗体药物结合物在审
申请号: | 201911336781.0 | 申请日: | 2013-06-19 |
公开(公告)号: | CN111499684A | 公开(公告)日: | 2020-08-07 |
发明(设计)人: | 理查·S·巴奈特;尼克·克鲁德森;孙英;珊卓·比洛克;提莫西·布斯;措特涅·亚瓦希什维利;达米安·布列松;纱伊拉加·旭瑞贾许;雅玛·希威特;杰森·K·平克斯塔夫 | 申请(专利权)人: | AMBRX公司 |
主分类号: | C07K5/062 | 分类号: | C07K5/062;C07K16/28;A61K47/42;A61K47/68 |
代理公司: | 北京市君合律师事务所 11517 | 代理人: | 赵昊;何筝 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | cd70 抗体 药物 结合 | ||
1.一种化合物,其包含式(VIII)或(IX):
其中:
A是任选的,且当存在时为低碳亚烷基、经取代低碳亚烷基、低碳亚环烷基、经取代低碳亚环烷基、低碳亚烯基、经取代低碳亚烯基、亚炔基、低碳亚杂烷基、经取代亚杂烷基、低碳亚杂环烷基、经取代低碳亚杂环烷基、亚芳基、经取代亚芳基、亚杂芳基、经取代亚杂芳基、亚烷芳基、经取代亚烷芳基、亚芳烷基或经取代亚芳烷基;
B为任选的,且当存在时为选自由以下组成的群组的连接子:低碳亚烷基、经取代低碳亚烷基、低碳亚烯基、经取代低碳亚烯基、低碳杂亚烷基、经取代低碳杂亚烷基、-O-、-O-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-S-、-S-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-S(O)k-(其中k为1、2或3)、-S(O)k(亚烷基或经取代亚烷基)-、-C(O)-、-C(O)-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-C(S)-、-C(S)-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-N(R')-、-NR'-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-C(O)N(R')-、-CON(R')-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-CSN(R')-、-CSN(R')-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-N(R')CO-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-N(R')C(O)O-、-S(O)kN(R')-、-N(R')C(O)N(R')-、-N(R')C(S)N(R')-、-N(R')S(O)kN(R')-、-N(R')-N=、-C(R')=N-、-C(R')=N-N(R')-、-C(R')=N-N=、-C(R')2-N=N-以及-C(R')2-N(R')-N(R')-,其中每个R'独立地为H、烷基或经取代烷基;
R为H、烷基、经取代烷基、环烷基或经取代环烷基;
R1为H、氨基保护基、树脂、至少一个氨基酸、多肽或多核苷酸;
R2为OH、酯保护基、树脂、至少一个氨基酸、多肽或多核苷酸;
R3和R4各自独立地为H、卤素、低碳烷基或经取代低碳烷基,或R3与R4或两个R3基团任选地形成环烷基或杂环烷基;
Z具有以下结构:
R5为H、COR8、C1-C6烷基或噻唑;
R8为OH;
R6为OH或H;
Ar为苯基或吡啶;
R7为C1-C6烷基或氢;
L为选自由以下组成的群组的连接子:-亚烷基-、-亚烷基-C(O)-、-(亚烷基-O)n-亚烷基-、-(亚烷基-O)n-亚烷基-C(O)-、-(亚烷基-O)n-(CH2)n'-NHC(O)-(CH2)n”-C(Me)2-S-S-(CH2)n”'-NHC(O)-(亚烷基-O)n””-亚烷基-、-(亚烷基-O)n-亚烷基-W-、-亚烷基-C(O)-W-、-(亚烷基-O)n-亚烷基-U-亚烷基-C(O)-和-(亚烷基-O)n-亚烷基-U-亚烷基-;
W具有以下结构:
U具有以下结构:
和
每个n、n'、n”、n”'和n””独立地为大于或等于1的整数;
或其活性代谢物或药学上可接受的前药或溶剂合物。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中R1为多肽。
3.根据权利要求2所述的化合物,其中所述多肽为抗体。
4.根据权利要求3所述的化合物,其中所述抗体为抗CD70(αCD70)抗体。
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